13С-метацетиновый дыхательный тест при оценке функционального резерва печени

23.12.2016
Просмотров: 227

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава РФ, Санкт-Петербург

В связи с увеличением числа хронических заболеваний печени необходим пересмотр существующих методов скрининг-диагностики данной патологии. Ни один из широко применяемых методов не дает представления о функциональном резерве печени. Современные неинвазивные методы диагностики, в первую очередь 13С-метацетиновый дыхательный тест, смогут решить данную проблему. Необходимо изучить возможности указанных методов диагностики, а также определить их место в диагностике хронических заболеваний печени на современном этапе.

Введение

Печень выпо94c1лняет мнecf2ожество функц4fbcий, включая сdc8bинтетическую, дезинтоксикационную, барьерно33f8-за86faщитную, к31dfроветворную, эндоc867кринную, участвует в регуляции метаболического, анти98d2генно33f8го и теe47aмпературно33f8го гоe63cмеостаза86fa организма. Онаe803 обb141ладает555d большими резервными возae31можно33f8стями, клинические приa0bcзнаe803ки наe803руш8806ения функц4fbcий пе945cчени проявecadляются приa0bc пот9024ере зн973eачительно33f8й части ее44b2 кле0381точно33f8й массы, когда наe803сe538тупившие измене6aa8ния стано33f8вятся, кb122ак правило, не6aa8обратимыми. В св0a3aязи с эт0210им для73ac клинической практd8efики не6aa8обходимы скрининговые тес6fd4ты для73ac оц7644енки функц0db8ионаe803льно33f8го со5517стояния пе945cчени.

Наиболее44b23d72 частыми приa0bcчинаe803ми хрони8eeb25a9ческих4224 за86faболеваний пе945cчени (2ceaХ60adЗП) являются вирусы гепатe49cита В и С, злоупот9024ребление алкоголем, нdddcарушение жирового обменаe803 и сахарный диа83a2бет, приa0bcв269eодящие к развитию не6aa8а553eлкогольно33f8й жировой болезни пе945cчени (НАЖБae56П). Нередко этa935и факторы приa0bcсутствуют у одно33f8го и тогоfd0a же больно33f8го, чтоe096 ускоряет прогрессирование болезни.

В мире наe803fe5cсчитывают более44b23d72 2 мл5b840501рд но33f8сителей разac3bличных виру60b6со5517в гепатe49cита. Из них4224145c около 400 м4798лн человек страдают хрон38faическим гепат0a36итом В и около 170–200 м4798лнхрон38faическим гепат0a36итом С [43]. У четверти пациеe461нтов со5517 стеа685eтозом пе945cчени ра6370звивается фиброз пе945cчени 7166П) [1]. В ряде6644 исследоc867ваний по94c1каза86faно33f8, чтоe096 в 10% с89f4лучаев в теченb14cие приa0bcebcbмерно33f8 10 л39f0ет стеа685eтоз пе945cчени прогрессирует в не6aa8алкогольный стеатогепатит (95d7НАСГ). В 5–25% с89f4лучаев НАСГ трансформируется в цирроз пе945cчени (be82ЦП7197). Устано33f8влено33f8, чтоe096 6678a0–80% всех криптогенных ЦП7197 являются исходами НАЖБae56П [17], а наe803fe67правление наe803 трансплантацию пе945cчени в 10% с89f4лучаев обусловлено33f8 цирр7505от9024ической с6aefтадией НАСГ. Следует от9024м9056етить, чтоe096 пациенты с НАЖБae56П и др44a8угими ХЗБ – группd148а риска развития гепа9543тоцеллюлярно33f8й карцино33f8мы [20, 25103a]. Развитие по94c1следне6aa8й наe803блb1f4юдает555dся приa0bcблизительно33f8 у 10% пациеe461нтов с цирр7505от9024ической с6aefтадией НАСГ в теченb14cие 10 л39f0ет [30].

ХЗБ чаще81f3 страдают люди трудоc867спо94c1со5517бно33f8го возраста, и они8eeb приa0bcводят к дл0316ительным периодам временно33f8й трудоc867спо94c1со5517бно33f8сти и инвалидиза86faции. Поaa86этc349о73a2му эфф9d2eективные профилактика и лечение ХЗБ – важне6aa8йшая за86faдача здрc3f8авоохране6aa8ния кb122ак в Росси3f34и, так и за86fa рубежом. При38e1 этe9daом существует проблема ранне6aa8aa41й ди45f7агно33f8стики наe803руш8806ения функц4fbcий пе945cчени, решение кот9024орbf89ой можетf2e4 спо94c1со5517бствовать более44b23d72 своевременно33f8му и успе70c1шно33f8му лечению пациеe461нтов с ХЗБ. Ни од3db8ин из со5517временных ме9034тодоc867в ди45f7агно33f8стики не6aa8 дает555d информации о функц7450ионаe803льно33f8м со5517стоянии (резер8f7cве) пе945cчени.

Современные мето3021ды ди45f7агно33f8стики за86faболеваний пе945cчени

На сеabbfгодняшний день в клинической практике приa0bc Х60adЗП испо94c1льзуются следу95afющие мето3021ды исследоc867вания:

  1. Лабораторные тес6fd4ты (био6165химический ан9988ализ кр254eови с оценкой «пе0b9fчено33f8чных проб»).
  2. Инструментальные мето3021ды: уль64b3тразвуковое исследоc867вание органо33f8в брюш2de5но33f8й по94c1лости, гастроскопия, компe014ьютернаe803я томография, магнитно33f8-резонаe803нснаe803я томография.
  3. Методы оц7644енки стb074адии ФП1ffa: пункционнаe803я б2721иопсия пе945cчени (ПБП4645), фибротес6fd4ты, фиброэласт98c3ометрия.
  4. Расчетные пa391рогно33f8стические инд9379ексы: APRI, FIB–4b202, MELD, FibroFast, Fi64d7broIndex, FibroMeter, Hepascor.

Наиболее44b23d72 востребованными в клинике с тb256очки зрения прогно33f8за86fa, а также23a8 выбора такт55b7ики лечения являются мет5302оды, определяющие стаfe8cдию ФП1ffa6f81. ПБП4645метafa7од, кот9024орый считают эта237f16ddлонным для73ac определения стb074адии ФП1ffa и акe698тивно33f8сти воспаления [8]. В наe803стоящее44b2 вр6e6dемя приa0bcжизне6aa8нно33f8е морфологическое исследоc867вание ткани2cde пе945cчени продоc867лжает широ748dко приa0bcменяться. Испо94c1льзуемые доc867 наe803стоящеabbfго вр95dcемени мето3021ды функционаe803льно33f8й ди45f7агно33f8стики не6aa8 в со5517стоянии датьc28f от9024вет наe803 в4756опросы о действительно33f8м хара5ff9ктере морфологических4224 измене6aa8ний пе945cчени приa0bc разac3bличных ее44b2 п2a83оражениях. ПБП4645 п7819озволяет по94c1дтвердить, уточнить, а не6aa8редко и изм7898енить клинический диагно33f8з [46].81c8 При38e1 этe9daом следу6992ет от9024м9056етить, чтоe096 метоe8bdд обb141ладает555d высо5517кой с8ffbпецифично33f8стью (81–99%), но33f8 не6aa8доc867статочно33f8 высо5517кой чувf86eствительно33f8стью (320296–57%) [7].

К со5517жалению, даннаe803я метоe8bdдика явл1b6bяется инвазивно33f8й, можетf2e4 приa0bcводить к развитию таки4ef6х осложне6aa8ний, кb122ак внут88f4рибрюшно33f8е кровот9024ечение (0,24%) [26]1c91, внутрипечено33f8чнаe803я гематома (2%)c048 [13], пне6aa8вмот9024оракс (dcbb0,08%) [53], желчный перитони8eebт (0,04%) [38], л39f0етальный исход (0,01%) [55]8564, местно33f8е метастазирование приa0bc приa0bcцельно33f8й биопсии злока8f72чественных опухолей (0,0005%) [cbcd53]. При38e1чино33f8й не6aa8возмоc34bжно33f8сти прове37e4дения ПБП4645 также23a8 явл1b6bяется страх пациеe461нтов перед8545 процедурой. Страх бо2739левых ощущений в местеf00f прокола и по94c1боч1c5bные эфф9d2eекты наe803 ане6aa8стезию за86faставляют доc867 трет3d26и больнc53fых от9024каза86faться от9024 выпо94c1лне6aa8ния ПБП4645. Это4563 приa0bcводит к за86faмедлению приa0bcнятия решения о наe803чале специфической тера49ecпии и продлению срок21e7ов госпитализа86faции [23, 32].

Кромеc037 тогоfd0a, следу6992ет указа86faть наe803 тре7cf5бования к количеству матер7a05иала приa0bc ПБП4645, не6aa8со5517блюдение кот9024орых можетf2e4 приa0bcводить к не6aa8доc867статочно33f8 коd0afрректным за86faключениям: длинаe803 с66d9толбика п4f19ечено33f8чно33f8й ткани2cde доc867лжнаe803 со5517ставлять>15 ммe4e6, а к3879оличество по94c1ртаd4d6льных трактов – не6aa8 мене6aa8е 6–8 [2, 10]. Следует по94c1дea8aчеркнуть, чтоe096 ПБП4645 не6aa8 дает555d информации о фуdf16нкции пе945cчени.

В по94c1следние годы в клинической практике по94c1лcc04учи160eли широ748dкое распростране6aa8ние такие1f2a не6aa8инвазивные мето3021ды оц7644енки ФП1ffa, кb122ак эласт98c3ометрия и фибротес6fd4ты.

К факторам, лимитирующим приa0bcмене6aa8ние эластометрии, от9024но33f8сятся инд9379екс массы тела ≥286cb1 кг/м2, активный гепат3f1dит, наe803личие асцита, хол736cестаз, наe803личие вено33f8зно33f8го за86faстоя в систеe47aме ворот9024но33f8й вены, не6aa8доc867статочный опыт22c0 операa913тора, чтоe096 тре3508бует техdde0нического со5517вершенствования метоe8bdда. Вместеf00f с теe47aм эласт98c3ометрия можетf2e4 испо94c101c6льзоваться кb122ак для73ac скр71e6ининга и ранне6aa8aa41й ди45f7агно33f8стики, так и для73ac уточне6aa8ния стb074адии п2a83оражения пе945cчени и конda76троля за86fa эфф9d2eективно33f8стью про8e70водимой тера49ecпии [42].

Фиброт9024ест от9024но33f8сится к не6aa8инвазивным метоe8bdдам ди45f7агно33f8стики ФП1ffa и акe698тивно33f8сти пc7acатологического процесса в пе945cчени. Фиброт9024ест – этc349о специальный биохимический ан9988ализ кр254eови, осно33f8ванный наe803 опd416ределении маркеров фиброза86fa, воспаления и стеа685eтоза в кр254eови па3094циента. Так, Фиброт9024ест (Фиб0987ромакс) включает компьютерную обработ9024ку 5 биохимических4224 по94c1каза86faтелей: α2-макроглобулин, гаптоглоблин, апо94c1липо94c1прот9024еин А1, γ-глутамилтранспептидаза86fa (ГГТ3c27П), общий би160eлиed93рубин, аланинаe803минот9024рансфераза86fa (АЛТ).

Состояния, лимиc3b3тирующие проведение исследоc867вания: о88abстрый гепатит (любой этa935иологии), вне6aa8печено33f8чный холестаз. Кромеc037 тогоfd0a, метоe8bdд не6aa8 можетf2e4 считаться доc867стоверным приa0bc хрони8eeb25a9ческих4224 воfe5fспалительных за86faболеваниях со5517единительно33f8й ткани2cde (ревматизм, ревматоидный артрd182ит, систеe47aмнаe803я краснаe803я волча781fнка, склеродермия и дa84eр.), наe803следственных гиперби160eлирубине6aa8миях по94c1 типу синдрома Ж0947ильбера, гемолитической ане6aa8мии. Фибротес6fd4ты можно33f8 рассматривать кb122ак альтернаe803тиву другим метоe8bdдам, когда по94c1следние не6aa8возмоc34bжно33f8 выпо94c1лнить в св0a3aязи с прот9024ивопо94c1каза86faниями (наe803приa0bcмер, ПБП4645) и160eли приa0bc ожирении, асците (эласт98c3ометрия).

Следует от9024м9056етить, чтоe096 чувствительно33f8сть и с8eceпецифично33f8сть данных т5f9cестов высо5517ки тольк89a2о приa0bc их4224 комбинаe803ции (эласт98c3ометрия+фиброт9024ест) [460194], тольк89a2о в этe9daом случf439ае даf313нные мето3021ды ди45f7агно33f8стики спо94c1со5517бны обесп0ad2ечить результат, по94c1 инф1662ормативно33f8сти анаe803логичный таковому приa0bc ПБП4645. Несмот9024ря наe803 возмоc34bжно33f8сть оц7644енки степе8deaни акe698тивно33f8сти и стb074адии ФП1ffa, даf313нные мето3021ды не6aa8 по94c1зволяют оц1c39енить функционаe803льно33f8е со5517стояние пе945cчени.

Дыхательные тес6fd4ты и их4224 роль7a26 в диагно33f8стике за86faболеваний пе945cчени

В по94c1следне6aa8е вр6e6dемя за86fa рубежом акти356aвно33f8 испо94c1льзуют не6aa8инвазивные метоe8bdдики определения функционаe803льно33f8й акe698тивно33f8сти пе945cчени, ее44b2 функц0db8ионаe803льно33f8го резерc0b9ва с по94c1мощью изот9024опных дыха92a8тельных т5f9cестов (т337fабл. 1) [45]2d79.

13С-дыхаa88cтельные тес6fd4ты в от9024личие от9024 ПБП4645 представляют информацию о функц7450ионаe803льно33f8м резер8f7cве и ме3b69таболической емкости пе945cчени и моe3b7гут от9024ражать динаe803мику процесса, являя574bсь не6aa8инвазивными, безопасными и легк8bdfопо94c1вторяемыми. Дыхательные тес6fd4ты могли бы сыгра7a77ть важную роль7a26 в лечении и в1b3dедении больнc53fых Х60adЗП, а также23a8 в тр39e9ансплантологии, в доc867- и по94c1слеоперационно33f8м периодах [167355, 51].

Однаe803ко не6aa8 все 13С-меченые прaa56епараты, испо94c1льзованные в дыха92a8тельных те1aeaстах для73ac оц7644енки микросо5517мально33f8й фуdf16нкции пе945cчени, был3b1fb063и тщательно33f8 исследоc867ваны. Наприa0bcмер, по94c1 13С-фенаe803цетин-дыхатa3fdельно33f8му те1aeaсту информации со5517всем не6aa8мно33f8го. Фенаe803цетин – высо5517коэкстрактивный препарат, следоc867вательно33f8, еabbfго метаболизм за86faвисит от9024 кровот9024ока в пе945cчени, чтоe096 можетf2e4 по94c1влиять наe803 знаe803чения дыха92a8тельных т5f9cестов у больнc53fых с за86faболеванием пе945cчени, наe803личием по94c1ртально33f8й гипертензии и пе0b9fчено33f8чных шунтов [5].

Дыхательный те1aeaст «13С-кофеин» можетf2e4 бы12a6ть адекватным методоc867м для73ac оц7644енки ме3b69таболической фуdf16нкции пе945cчени приa0bc Х60adЗП и испо94c101c6льзоваться для73ac прогно33f8зирования ФП1ffa приa0bc хрони8eebческом ге4747патите С и НАЖБae56П, но33f8 не6aa8обходимы дальне6aa8йшие исследоc867вания, чтоe096бы оц1c39енить удоc867бство и простот9024у испо94c1льзования те1aeaста [16].

Дыхательные тес6fd4ты 13C-мde95етацетин и 13C-амино33f8пирин был3b1fb063и изучены наe803иболее44b23d72 широ748dко и моe3b7гут бы12a6ть осо5517бенно33f8 по94c1лезными приa0bc ранне6aa8aa41й диагно33f8стике за86faболевания пе945cчени и опd416ределении прогно33f8за86fa. В от9024личие от9024 амино33f8пиринаe803 мет6b24ацетин имее44b2т высо5517кий коed7bэффициент экстракции, кот9024орый можетf2e4 влиять наe803 знаe803чения 13C-мde95етацетинового ды6fb1хательно33f8го те1aeaстаc76f, осо5517бенно33f8 у больнc53fых Х60adЗП с по94c1ртально33f8й гипертензией и по94c1ртосистеe47aмными шунтами [5].

При38e1 этe9daом 13С-меченые дыхаa88cтельные тес6fd4ты моe3b7гут бы12a6ть выпо94c1лне6aa8ны в любом2ecb местеf00f, в любое4c73 вр6e6dемя и по94c1вторяться, не6aa8 за86faтрагивая п332aациента и еabbfго здоc867ровье.

Следует по94c1дea8aчеркнуть, чтоe096 дыхаa88cтельные тес6fd4ты не6aa8 являются альтернаe803тивой метоe8bdдам, кот9024орые оценивают стаfe8cдию ФП1ffa и воd621спаление (наe803приa0bcмер, ПБП4645). Во07c4 мно33f8гих4224 случаях наe803иболее44b23d72 важнаe803 оценка функц0db8ионаe803льно33f8го со5517стояния пе945cчени, наe803приa0bcмер приa0bc острой п4f19ечено33f8чно33f8й не6aa8доc867статочно33f8сти, когда и ФП1ffa, и акти356aвно33f8сть воспаления моe3b7гут бы12a6ть минимальными. В случf439ае верифицированно33f8го ЦП7197 инфо8d21рмация о функц7450ионаe803льно33f8м резер8f7cве можетf2e4 бы12a6ть также23a8 крайне6aa8 важно33f8й с тb256очки зрения по94c1каза86faний к трансплантации пе945cчени. Эти мето3021ды моe3b7гут уменьшить пот9024ребно33f8сть в ПБП4645, осо5517бенно33f8 приa0bc испо94c1льзовании вместеf00f с др44a8угими рутинными метоe8bdдами ди45f7агно33f8стики.

Таким обра604fзом, пd1a9редставляется, чтоe096 такие1f2a дыхаa88cтельные тес6fd4ты, кb122ак 13С-амино33f8пирино33f8вый и 13С-мет6b24ацетиновый, моe3b7гут иметь знаe803чение в оценке пот9024енциала фуdf16нкции микросо5517мальных систеe47aм пе945cчени и играт614dь определяющую роль7a26 приa0bc оценке прогно33f8за86fa и выборе тера49ecпии у пациеe461нтов с Х60adЗП [16].

Роль 13С-мет6b24ацетинового ды6fb1хательно33f8го те1aeaста в диагно33f8стике за86faболеваний пе945cчени

Наиболее44b23d72 по94c1пулярным явл1b6bяется 13С-мет6b24ацетиновый дыхательный те1aeaст (13b252С-МДТ) в св0a3aязи с еabbfго беf106зопасно33f8стью, чувf86eствительно33f8стью и с8ffbпецифично33f8стью (т337fабл. 2) [15].

13C-МДТ пе945cчени был3b1f впервые описан Р. Krumbiegel и со5517авт. в 1985 г. [18]. С техdde0 по94c1р он счита764dется по94c1лезным инструментом для73ac оц7644енки степе8deaни по94c1вреждения функц0db8ионаe803льно33f8го резерc0b9ва пе945cчени. Тест функционаe803льно33f8й акe698тивно33f8сти пе945cчени осно33f8ван наe803 метаболизме 13С-метацетинаe803 ее44b2 ферментными систеe47aмами (CYc85eP450) с образованием 13aba2СО2 (рис.e54f 1) [33].

Цитохром Р450ef95 1А28c03 (CYP1A2) представляет со5517бой печено33f8чный фермент, кот9024орый играет важную роль7a26 в метаболизме ксено33f8биот9024иков, в т.ч. таки4ef6х, кb122ак мет6b24ацетин, теf83fофиллин, кофеин и клоза86faпин [28]. Поaa86 дыхатa3fdельно33f8му те1aeaсту можно33f8 легк8bdfо оц1c39енить функцию пе945cчени наe803 осно33f8ве меч46e8еных субf1e4стратов, кот9024орые испо94c1льзуются и метаболизируются в пе945cчени [27, 45]2d79. 13С-MДT явл1b6bяется наe803иболее44b23d72 по94c1дходящим те1aeaстом для73ac оц7644енки функц0db8ионаe803льно33f8го резерc0b9ва пе945cчени по94c1 сравне6aa8нию с др44a8угими те1aeaстами [3, 31]. Поaa86 сравне6aa8нию с др44a8угими молекулами, кот9024орые испо94c1льзуются для73ac дыха92a8тельных т5f9cестов, 13С-мет6b24ацетин явл1b6bяется безопa084асным, дешевым и имее44b2т быстрый клиренс [27acd4, 31].

На рис.e54f 2 представлены по94c1каза86faтели 13b252С-МДТ у здоc867ровых лиц [37].

Тест п7819озволяет с высо5517кой точно33f8стью опреde66делить фармакокине6aa8тические параметры демети160eлирования метацетинаe803 и наe803 этc349ой осно33f8ве оц1c39енить ст74d2епень детоксикационно33f8й акe698тивно33f8сти пе945cчени и даже ее44b2 массу. Разработ9024анные матеe47aматические модели по94c1зволяют разли3160чать стаfe8cдию ЦП7197, выраe430женно33f8сть гепатe49cита и других4224 за86faболеваний [50].

С по94c1мощью 13С-MДT по94c1лучены даf313нные о колиce0fчественных характеристиках влияния ожe7e3ирения пе945cчени наe803 сниже7ba9ние ее44b2 детоксикационно33f8й акe698тивно33f8сти. Резу8558льтаты 13С-MДT приa0bc метастатическом по94c1ражении пе945cчени и в по94c1слеоперационно33f8м периоде по94c1зволяют с высо5517кой точно33f8стью опреde66делить акти356aвно33f8сть интактно33f8й ткани2cde, а также23a8 наe803блюдатьc28f восстано33f8вление ее44b2 биохимических4224 по94c1каза86faтелей. Имеются свf6a6едения о возмоc34bжно33f8сти испо94c1льзования 13b252С-МДТ для73ac изуч3ba0ения функционаe803льно33f8й акe698тивно33f8сти пе945cчени в условиях за86faстоя в вено33f8зно33f8й систеe47aме брюш2de5но33f8й по94c1лости (венfeb8озно33f8е по94c1лно33f8кр254eовие), доc867стигавшеabbfгося разме2669щением п332aациента в т.нf6a6. антиортостатическом по94c1ложении (АН2065ОП; по94c1д углом -153c5e° к линии гор82deизонта) [41].

Метод п7819озволяет изучать активацию же9905лчевыделительно33f8й фуdf16нкции пе945cчени, а также23a8 определять ее44b2 по94c1лную (тот9024альную) метаe53cболическую емкость, включая функциони8eebрующую и не6aa8функциони8eebрующую 7c36езервную) части пе945cчени [52].

Исследоc867вания в А44dcНОП по94c1каза86faли, чтоe096 ме21fdханизм по94c1вышения экскреторно33f8й акe698тивно33f8сти в органаe803х пищеaedaварительно33f8й систеe47aмы и ак998aтивация желчеот9024деления в пе945cчени обусловлены возникно33f8вением по94c1лно33f8кр254eовия в вено33f8зно33f8й систеe47aме пе945cчени и брюш2de5но33f8й по94c1лости [39, 40].0017 Радиоизот9024опные мето3021ды и эндоc867скопические исследоc867вания в А44dcНОП по94c1дтверди160eли роль7a26 вено33f8зно33f8го за86faстоя в пе945cчени в актda9dивации желчеот9024деления и проде399fмонстрировали измене6aa8ния, связа86faнные со5517 сниже7ba9нием экскреторно33f8й акe698тивно33f8сти ге3417патоцитов и конa6a1центрационно33f8й фуdf16нкции систеe47aмы желчеот9024деления [41]. Снижение функционаe803льно33f8й акe698тивно33f8сти пе945cчени в условиях вено33f8зно33f8го по94c1лно33f8кр254eовия не6aa8 всегда со5517провождает555dся измене6aa8ниями биохимических4224 по94c1каза86faтелей кр254eови [48, 49]8c3e, по94c1скольку ее44b2 ре4ccfзервные возмоc34bжно33f8сти моe3b7гут маскa249ировать угне6aa8тение функционаe803льно33f8й акe698тивно33f8сти [55, 56].

Имеются даf313нные о сил9fdeьно33f8й прямой по94c1ложительно33f8й корa9dcреляции (r=0,706) межb58dду по94c1каза86faтелями 13b252С-МДТ и ре45c4зультатами динаe803мической гепатосцинтиграфии у пациеe461нтов с перви9891чным и метастатическим по94c1ражением пе945cчени. Авторы по94c1лагаю, чтоe096 приa0bcмене6aa8ние 13b252С-МДТ по94c1зволит улучшить предоc867перационную оценку и рe66fезультаты анаe803томических4224 резекций у данных больнc53fых [51].

Данные, представленные в т337fабл. 3, убеd9afдительно33f8 свидетельствуют, чтоe096 13b252С-МДТ доc867статочно33f8 эфф9d2eективен приa0bc 3–4-й стадиях ФП1ffa6f81.

Представляется, чтоe096 не6aa8обходимо продоc867лжить изучение возмо178eжно33f8стей приa0bcмене6aa8ния даннf9afого метоe8bdда приa0bcменительно33f8 к Х60adЗП разaa87лично33f8й этa935иологии.

Также, со5517гласно33f8 выв2ae7одам исследоc867вателей, 13b252С-МДТ можно33f8 приa0bcменять для73ac оц7644енки э9477ффективно33f8сти проведенно33f8й тера49ecпии. Исследоc867вание был3b1fо проведено33f8 наe803 96 п332aациентах с Х60adЗП разaa87лично33f8й этa935иологии, в динаe803мике был3b1fb063и оцене6aa8ны по94c1каза86faтели 13b252С-МДТ наe803 фоне6aa8 приa0bcема лоза86faртанаe803 (блокатор ре47a2цепторов ангиот9024ензинаe803 II) в качестве антифиброт9024ического агенd73cта [47].

При38e1водятся да52adнные, со5517гласно33f8 кот9024орым 13b252С-МДТ обb141ладает555d высо5517кой чувf86eствительно33f8стью приa0bc разac3bличных п2a83оражениях пе945cчени, урове4968нь во1252спалительно33f8й акe698тивно33f8сти оказывает эфф9d2eект приa0bc пров1b3dедении те1aeaста [6].

Имеются от9024дельные со5517общения об испо94c1льзовании 13b252С-МДТ приa0bc НАЖБae56П [6]. Авторы от9024мети160eли у больнc53fых НАЖБae56П доc867стоверно33f8е сниже7ba9ние фуdf16нкции пе945cчени по94c1 сравне6aa8нию с контролем (18,f0b403±0,6 прот9024ив 26,46±0,67%). При38e1 этe9daом указ257fывается, чтоe096 те1aeaст п7819озволяет оц6290енивать массу функциони8eebрующих4224 ге3417патоцитов [5, 9].

Согласно33f8 выв2ae7одам ряда исследоc867вателей, вне6aa8дрение в пр9f1cактику 13b252С-МДТ по94c1зволит расш85baирить знаe803ния о патогене6aa8зе стеа685eтоза пе945cчени, усо5517вершенствовать еabbfго диагно33f8стику и лечение [54].

В то же вр6e6dемя другие авторы от9024мечают, чтоe096 этот9024 те1aeaст не6aa8 обнаe803руживает от9024личий межb58dду группо94c1й конda76троля и п332aациентами с ранними стадиями ФП1ffa, а также23a8 не6aa8 п7819озволяет оц6290енивать урове4968нь воспаления и160eли ст74d2епень ФП1ffa [14].

Неинвазивные дыхаa88cтельные тес6fd4ты моe3b7гут бы12a6ть ценным диed20агно33f8стическим инструментом, по94c1скольку они8eeb дают возмоc34bжно33f8сть опреde66делить осо5517бенно33f8сти ферментативно33f8й и ме3b69таболической функц4fbcий пе945cчени «in vivo» [21]7747. Следует от9024м9056етить, чтоe096 метаболизм метацетинаe803 п6bd3роисходит исключительно33f8 в пе945cчени, по94c1этe9daому этот9024 метоe8bdд обb141ладает555d очень высо5517кими с8ffbпецифично33f8стью и чувf86eствительно33f8стью, также23a8 не6aa8обходимо у0047честь, чтоe096 еabbfго возмоc34bжно33f8 проводить наe803 массba06-спектрометрах, инфракрасных газоанаe803лиза86faторах, испо94c1льзуемых и для73ac других4224 дыха92a8тельных т5f9cестов с меченым углеродоc867м. Актив6b81но33f8е вне6aa8дрение 13b252С-МДТ в клиническую пр9f1cактику пd1a9редставляется целесо5517образным кb122ак с наe803учно33f8й, так и с эконо33f8мической тb256очки зрения, по94c1скольку д26b7анный метоe8bdд не6aa8инвазивен, от9024но33f8сительно33f8 прост в приa0bcмене6aa8нии, не6aa8 тре3508бует специb278альных наe803выков у операa913тора, не6aa8 предусматривает осо5517бых условий за86faбора матер7a05иала.

Обращает наe803 себяfc26 внимание корреляция межb58dду «печено33f8чными» пробами и 13b252С-МДТ. Наиболее44b23d72 за86faметнаe803я корреляция наe803блюдалась со5517 с9946ледующими по94c1каза86faтелями: би160eлиed93рубин, ГГТП, МНО (межb58dдунаe803родно33f8е но33f8рмализованно33f8е от9024но33f8шение), прот9024ромбино33f8вое вр6e6dемя, прот9024ромбино33f8вый инд9379екс, факторы свертываемости кр254eови 5 и 7. Авторы от9024мечают, чтоe096 корреляция межb58dду по94c1каза86faтелями 13b252С-МДТ и биохимических4224 маркеров гепатe49cита колебл39f0ется от9024 0,2 доc867 0,7. При38e1 этe9daом статистическая знаe803чимость коb782рреляций не6aa8 был3b1fа доc867стигнута из-за86fa не6aa8большого чисbc92ла пациеe461нтов и п4db2роведенных т5f9cестов. Очевидно33f8, чтоe096 для73ac по94c1лучения стати1fb3стически знаe803чимых результатов не6aa8обходимо большее44b2 число наe803блюдений [11].

Методика прове37e4дения те1aeaста

При38e1нцип ды6fb1хательно33f8го те1aeaста осно33f8ван наe803 оценке определения мb715етаболизируемого субf1e4страта в вfbf2ыдыхаемом воздухе. Когда субf1e4страт по94c1падает555d в орган5efbизм, он проходит ч1771ерез кровот9024ок, метаболизируется в пе945cчени, а за86faтеe47aм выво51d6дится ч1771ерез легки9e90е в виде 13aba2СО2. Скорость и объем7dd0 выведения субf1e4страта о5128пределяют метаe53cболическую функцию пе945cчени [35].

Препарат приa0bcменяется перорально33f8 с ф01e3иксированно33f8й доc867зировкой 75 мгf2dd наe803 одно33f8 исследоc867вание в виде раствab76ора в 200 мл5b84 воды. Первым м7eceетаболическим процессо5517м, кот9024орому по94c1двергается препарат, явл1b6bяется О-285fдемети160eлированиеот9024щепление мечa52cено33f8й изот9024опо94c1м 13С-метильно33f8й грe5e2уппы, происходac5cящее44b2 приa0bc ка2829талитическом воздействии энзимов систеe47aмы цитохромов пе945cчени Р450ef95 с синтезом форb029мальдегида. В дальне6aa8йшем мет2deaка входит в со5517став муравьино33f8й кислот9024ы и бикарбонаe803т-ионаe803 и выво51d6дится ч1771ерез легки9e90е в виде СО2. Из5835меряя изот9024опный со5517став угл4a5eерода в углекислот9024е выд6d72ыхаемого возд4c80уха, можно33f8 по94c1лучить информацию о ско97eaрости печено33f8чно33f8го мет22e8аболизма.

Забор образцов выд6d72ыхаемого возд4c80уха производится в теченb14cие 2 часо5517в – перед8545 приa0bcемом преef1aпарата, ч1771ерез каждые 10 минут в п2c75ервый час исследоc867вания и ч1771ерез каждые 20 минут в теченb14cие второго часа. Резу8558льтаты каждоc867го исследоc867вания п385bредставляются в виде за86faвисимостей ско97eaрости выв2ae7ода экзcdebогенно33f8й углеродно33f8й метb8fcки (P35e5DR) от9024 вр95dcемени и суммарно33f8й доc867ли выв6207еденно33f8й метb8fcки от9024 вр95dcемени [29, 50]. Ряд230b европейских4224 клиник приa0bcменяют 13C-МДТ для73ac ко954cличественно33f8й оц7644енки функционаe803льных резе535eрвов пе945cчени приa0bc цирроba5dзе [4, 37].

При38e1 наe803рушении ме3b69таболической фуdf16нкции пе945cчени различно33f8го гене6aa8за86fa наe803блb1f4юдает555dся сниже7ba9ние ско97eaрости выв2ae7ода изот9024опно33f8й метb8fcки и увеличение вр95dcемени по94c1сле приa0bcема преef1aпарата, в теченb14cие кот9024орого доc867стигается максимум ско97eaрости. При38e1 тяжелых фор2cb5мах Х60adЗП скорость выв2ae7ода изот9024опно33f8й метb8fcки наe803ходится наe803 очень нb783изком уровне6aa8 и практ14feически не6aa8 изменяется в теченb14cие двух часо5517в, когда производятся за86faборы образцов выд6d72ыхаемого возд4c80уха. Имеются исследоc867вания, кот9024орые по94c1казывают хорошую корре9104ляцию 13b252С-МДТ с тя21bdжестью п2a83оражения пе945cчени приa0bc ЦП7197 в за86faвисимости от9024 класса по94c1 Чайлд–Пью (т337fабл. 4) [19, 36, 37].

При38e1меры клинического приa0bcмене6aa8ния 13b252С-МДТ

Пациент О.,cd01 мужчинаe803 55 л39f0ет с верифицированным ЦП7197 класса А по94c1 Чайл7cbfд–Пью, HCV-этa935иологии, но33f8н-респо94c1ндер (прошел курс троe413йно33f8й прот9024ивовирусно33f8й тера49ecпии). Диагн63e9оз ЦП7197 по94c1дтвержден приa0bc по94c1мощи ПБП4645.

Сопутствующие за86faболевания: сахарный диа83a2бет 2 типа, инсулинпот9024ребный (гликированный гемоглобин – 11,6 %).

Обращает наe803 себяfc26 внимаb41cние, чтоe096 приa0bc наe803личии ультразвуковых приa0bcзнаe803ков по94c1ртально33f8й гипертензии варикозно33f8 рас0bc6ширенных вен пищевода не6aa8 выявлено33f8. В т337fабл. 5 представлены даf313нные лабораторно33f8-инструментально33f8го обследоc867вания.

Выпо94c1лне6aa8н 13C-МДТ, ниже по94c1лученные рe66fезультаты приa0bcведены в виде графиков.

Резу8558льтаты оценивались по94c1 с9946ледующим по94c1каза86faтелям:

  1. Параметр DOB-20 (delta ovee8ddr base наe803 20-й49e2 мd9ccинуте исследоc867вания) – по94c1каза86faтель разницы межb58dду исходным и по94c1лученным уровне6aa8м, т.е. со5517от9024но33f8шение выделенно33f8й 13С метb8fcки наe803 20-й49e2 мd9ccинуте исследоc867вания и ее44b2 база86faльно33f8го уровня. У здоc867ровых пациеe461нтов д26b7анный по94c1каза86faтель со5517ставляет 20,84.
  2. Параметры CUM-60, CUM-fb5b120 (кумулятивнаe803я доc867за86fa к 60-й3204 и 120-й49e2 минутам исследоc867вания со5517от9024ветственно33f8) указ257fывает наe803 к3879оличество метаболизированно33f8го метацетинаe803 в процентах, рассчитывается исходac5cя из суммарно33f8 выд8852еленно33f8го 13С за86fa вр6e6dемя исследоc867вания. В но33f8р1161ме по94c1каза86faтель CUM-60 2fb5ставляет 20,4%, а CUM-fb5b120 варьируется в предb136елах от9024 25,9 доc867 38,7%.
  3. Параметр До5614за86fa/ч демонстрирует скорость мет22e8аболизма метацетинаe803 в пе945cчени, определяемый по94c1 уb735ровню выделения 13С с выдыхаемым воздухом. У здоc867ровых людей эта237f величинаe803 доc867лжнаe803 доc867стигать пика межb58dду 10-йe28c и 20-й49e2 минуb9a2тами, за86faтеe47aм снижается. До5614 20-й49e2 минуты включfcedительно33f8 по94c1каза86faтель До5614за86fa/ч (%) для73ac ЦП7197 доc867лжен бы12a6ть ниже 14,6%7ce6 (чувствительно33f8сть – 968962,6%, с8eceпецифично33f8сть – 84,1%).

DOB-20 у п332aациента О. со5517ставила 8,6 (рис.e54f 3), чтоe096 указ257fывает наe803 знаe803чительно33f8е сниже7ba9ние еabbfго величины у даннf9afого больно33f8го и сa7f9видетельствует о сf9e7нижении функционаe803льно33f8й акe698тивно33f8сти пе945cчени тяжеe824лой степе8deaни.

Хот9024я наe803 120-й49e2 мd9ccинуте те1aeaста кумулятивнаe803я доc867за86fa (CUM-fb5b120) доc867стигла знаe803чения 23,dad22%, но33f8 к 60-й3204 мd9ccинуте те1aeaста по94c1каза86faтель кумулятивно33f8й доc867зы со5517ставлял 11,4% (рис.e54f 4), чтоe096 сa7f9видетельствует о сf9e7нижении количества функциони8eebрующих4224 ге3417патоцитов тяжеe824лой степе8deaни.

У п332aациента О. по94c1каза86faтель До5614за86fa/ч к 20-й49e2 мd9ccинуте был3b1f равен 13% (рис.e54f 5), чтоe096 наe803ряду с др44a8угими по94c1каза86faтелями по94c1дтверждает555d наe803личие р603eезкого снижения функц0db8ионаe803льно33f8го резерc0b9ва и косв56fbенно33f8 указ257fывает наe803 высо5517кую вероd726ятно33f8сть ЦП7197.

На приa0bcмере другого п332aациента рассмот9024рим вариабельно33f8сть по94c1каза86faтелей 13С-3b3bМТД в за86faвисимости от9024 стb074адии ЦП7197.

Пациент Д., женщинаe803 43 л39f0ет с ЦП7197 HCV-вирусно33f8й этa935иологии в анаe803мне6aa8зе, высо5517кая вирем9753ия, по94c1ртальнаe803я гипертензия, геп7a4cатосплено33f8мегалия, гиперспленизм. В т337fабл. 6 представлены даf313нные лабораторно33f8го обследоc867вания больно33f8й.

Пациентке проведено33f8 не6aa8сколько разac3bличных курсо5517в прот9024ивовирусно33f8й тера49ecпии (Пегасис+ребетол, 24 не6aa8дели, был3b1f по94c1лучен частичный от9024вет; за86faтеe47aм по94c1вторнаe803я «тройнаe803я» терап1960ия (Виктрелис+Пегинтрон+ребетол, 4 ме8dd6сяца). Терапия от9024мене6aa8наe803 по94c1 приa0bcчине6aa8 от9024сутствия вирусо5517логического от9024вета.

Данные, по94c1лученные приa0bc пров1b3dедении 13С-3b3bМТД, представлены наe803 рис.e54f 6, 7, 8.

DOB-20 у п332aациента со5517ставила 4,3 (рис.e54f 6). Знаe803чительно33f8е сниже7ba9ние величины DOB-20 сa7f9видетельствует о резb7a9ком сf9e7нижении функционаe803льно33f8й акe698тивно33f8сти пе945cчени.

К 60-й3204 мd9ccинуте кумулятивнаe803я доc867за86fa (CUM-f82060) со5517ставила 4,9%, а к 120-й49e2 мd9ccинуте те1aeaста онаe803 (CUM-fb5b120) доc867стигла знаe803чения 10,5b38d% (рис.e54f 7), чтоe096 сa7f9видетельствует о резb7a9ком сf9e7нижении количества функциони8eebрующих4224 ге3417патоцитов. Данные измене6aa8ния моe3b7гут со5517от9024ветствовать класde33су В по94c1 Чайлд–Пью.

У даннf9afого п332aациента по94c1каза86faтель До5614за86fa/ч к 20-й49e2 мd9ccинуте был3b1f равен 6,2% (рис.e54f 8), чтоe096 наe803ряду с др44a8угими по94c1каза86faтелями по94c1дтверждает555d наe803личие выраж4d30енно33f8го снижения функц0db8ионаe803льно33f8го резерc0b9ва пе945cчени и косв56fbенно33f8 можетf2e4 указывать наe803 наe803личие ЦП7197.

Заключение

Имеющиеся литературные даf313нные по94c1дтверждают эфф9d2eективно33f8сть 13b252С-МДТ у пациеe461нтов приa0bc пересадке пе945cчени в хирургической практике (оцен7a44ка функц0db8ионаe803льно33f8го статуса пе945cчени доc867но33f8ра и ре2724ципиента) [22, 34, 5b0f11], опухолях пе945cчени [12].

Также есть оснec3cования предпо94c1лагать, чтоe096 возмо1517жными областями приa0bcмене6aa8ния 13b252С-МДТ в медицине6aa8 моe3b7гут бы12a6ть не6aa8алкогольные и160eли алкогольные стеатогепатиты, ФП1ffa и ЦП7197 разaa87лично33f8й этa935иологии, хрони8eebческие вир4725усные гепатиты В и С, аутоиммунные за86faболевания пе945cченидля73ac оц7644енки тяжести п2a83оражения и степе8deaни дисфуdf16нкции пе945cчени. Кромеc037 тогоfd0a, точкой приa0bcложения 13b252С-МДТ мог бы бы12a6ть мони8eebторинг функц0db8ионаe803льно33f8го резерc0b9ва пе945cчени у по94c1лиморбидных пациеe461нтов и гепатот9024оксично33f8сти приa0bc длительно33f8м приa0bcмене6aa8нии известных гепатот9024оксичных препа961fратов. Изучение влияния разac3bличных антиоксидантов и гепатопрот9024екторов наe803 динаe803мику по94c1каза86faтелей 13b252С-МДТ у пациеe461нтов с ХЗБ также23a8 пd1a9редставляется крайне6aa8 интересным.

Рассмот9024ренные даf313нные лит96eaературы и клинические сл72bbучаи наe803глядно33f8 свидетельствуют, чтоe096 даннаe803я метоe8bdдика спо94c1со5517бнаe803 от9024ражать не6aa8 тольк89a2о само наe803личие за86faболевания у п332aациента, но33f8 и ст74d2епень еabbfго развития. Поaa86каза86faтели даннf9afого те1aeaстаc76f, со5517гласно33f8 д8e6eанным лит96eaературы, коррелируют с прогно33f8стической шкалой Чайл7cbfд–Пью, а знаe803чит, моe3b7гут указывать наe803 прогно33f8з за86faболевания, однаe803ко этc349о тре3508бует уточне6aa8ния. Необ639aходимо проведение крупных исследоc867ваний для73ac изуч3ba0ения за86faконо33f8мерно33f8стей измене6aa8ния по94c1каза86faтелей 13b252С-МДТ в за86faвисимости от9024 стb074адии фиброза86fa, функционаe803льных проб пе945cчени, их4224 вза86faимосв0a3aязи с сущесcac0твующими прогно33f8стическими инд9379ексами.

Список литературы

1. Adams L.A., Ratziu V. Non-alcoholic fatty liver – perhaps not so benign. J. Hepatol. 2015;62(5):1002–4.

2. Adeyi O., Fisher S.E., Guindi M. Liver allograft pathology: approach to interpretation of needle biopsies with clinocopathological correlation. J. Clin. Pathol. 2010;63(1):47–74.

3. Baruque S.L., Razquin M., Jimenez I., Vazquez A., Gisbert J.P., Pajares J.M. 13C-phenylalanine and 13C-methacetin breath test to evaluate functional capacity of hepatocyte in chronic liver disease. Dig. Liver Dis. 2000;32(3):226–32.

4. Burke P.A., Stack J.A., Wagner D., Lewis D.W., Jenkins R.L., Forse R.A. L-

5. Candelli M., Armuzzi A., Nista E.C., Fini L., Gasbarrini G., Gasbarrini A. 13C-methacetin breath test for monitoring hepatic function in cirrhotic patients before and after liver transplantation. Aliment. Pharmacol. Ther. 2004;19:243.

6. Fierbinteanu-Braticevici C., Plesca D.A., Tribus L., Panaitescu E., Braticevici B. Role of 13C-Methacetin Breath Test for the Non-Invasive Evaluation of Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastrointestin. Liver Dis. 2013;22(2):149–56.

7. Czaja A.J., Carpenter H.A. Sensitivity, specificity, and predictability of biopsy interpretations in chronic hepatitis. Gastoenterology. 1993;105(6):1824–32.

8. Dienstag J.L. The role of liver biopsy in chronic hepatitis C. Hepatology. 2002;36:152–60.

9. Ferard G., Piton A., Messous D., Imbert-Bismut F., Frairi A., Poynard T., Lessinger J.M. Intermethod calibration of alanine aminotransferase (ALT) and gammaglutamyltransferase (GGT) results: application to FibroTest and ActiTest scores. Clin. Chem. Lab. Med. 2006;44:400–6.

10. Fryer E., Wang L.M., Verrill C., Fleming K. How often do our liver core biopsies reach current definitions of adequacy? J. Clin. Pathol. 2013;66(12):1087–89.

11. Lalazar G., Adar T., Ilan Y. Point-of-care continuous 13C-methacetin breath test improves decision making in acute liver disease: Results of a pilot clinical trial. World J. Gastroenterol. 2009;15(8):966–72.

12. Goetze O., Selzner N., Fruehauf H., Fried M., Gerlach T., Mullhaupt B. 13C-methacetin breath test as a quantitative liver function test in patients with chronic hepatitis C infection: continuous automatic molecular correlation spectroscopy compared to isotopic ratio mass spectrometry. Aliment. Pharmacol. Ther. 2007;26:305–11.

13. Hederstorm E., Forsberg L., Floren C.H., Prytz H. Liver biopsy complications monitored by ultrasound. J. Hepatol. 1989;8:94–8.

14. Hofmann A.F. The role of breath tests in liver functioning testing. In: Perri, F, Andriulli, A, eds. Clinical Application of Breath Tests in Gastroenterology and Hepatology. Rome: International University Press 1998. P. 47–51.

15. Kibion-wagner Ref. no. Br-115-01/April 2013 kibion.com/

16. Pijls K.E., de Vries H., Nikkessen S., Bast A., Wodzig W.K., Koek G.H. Critical appraisal of 13C breath tests for microsomal liver function: aminopyrine revisited. Liver Int. 2014;34(4):487–94.

17. Kojima H., Sakurai S., Matsumura M., Umemoto N., Uemura M., Morimoto H., Tamagawa Y., Fukui H. Cryptogenic cirrhosis in the region where obesity is not prevalent. World J. Gastroenterol. 2006;12(13):2080–85.

18. Krumbiegel P., Günther K., Faust H., Möbius G., Hirschberg K., Schneider G. Nuclear medicine liver function tests for pregnant women and children. 1. Breath Tests with 14C-methacetin and 13C-methacetin. Eur. J. Nucl. Med. 1985;10(3-4):129–33.

19. Lara Baruque S., Razquin M., Jimenez I., Vazquez A., Gisbert J.P., Pajares J.M. 13C-Phenylalanine and 13C-Methacetin breath test to evaluate functional capacity of hepatocyte in chronic liver disease. Dig. Liver Dis. 2000;32:226–32.

20. Leuschner U. Non-alcoholic steatohepatitis (NASH). 7th ed. 2009.

21. Lock J.F., Taheri P., Bauer S., Holzhütter H.G., Malinowski M., Neuhaus P., Stockmann M. Interpretation of non-invasive breath tests using 13C-labeled substrates– a preliminary report with 13C-methacetin. Eur. J. Med. Res. 2009;14:547–50.

22. Lock J.F., Malinowski M., Schwabauer E., Martus P., Pratschke J., Seehofer D., Puhl G., Neuhaus P., Stockmann M. Initial liver graft function is a reliable predictor of tacrolimus trough levels during the first post-transplant week. Clin. Transplant. 2011;25:436–43.

23. Maida I., Nunez M., Jose Rios M., Martin-Carbonero L., Sotgiu G., Toro C., Rivas P., Barreiro P., Mura M.S., Babudieri S., Garcia-Samaniego J., Gonzalez-Lahoz J., Soriano V. Severe liver disease associated with prolonged exposure to antiretroviral drugs. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2006;42(2):177–82.

24. Matsumoto K., Suehiro M., Ilo M., Kawabe T., Shiratori Y., Okano K., Sugimoto T.

25. Mauss S., Berg T., Rockstroh J. Hepatology. A clinical textbook. 2nd ed. 2010.

26. McGill D.B., Rakela J., Zinsmeister A.R., Ott B.J. A 21-year experience with major hemorrhage after liver biopsy. Gastroenterology. 1990;99:1396–400.

27. Merkel C., Gatta A., Zoli M., Bolognesi M., Angeli P., Iervese T., Marchesini G., Ruol A. Prognostic value of galactose elimination capacity, aminopyrine breath test, and ICG clearance in patients with cirrhosis. Comparison with the Pugh score. Dig. Dis. Sci. 1991;36(9):1197–203.

28. Modak A.S. An update on 13C-Breath Tests: The transition to acceptability into clinical practice, Volatile Biomarkers: Non-Invasive Diagnosis in Physiology and Medicine. Еdited by A. Amann and D. Smith, Chapter 14. 2013. P. 245–62.

29. Moody F.G., Rikkers L.F., Aldrete J.S. Estimation of the functional reserve of human liver. Ann. Surg. 1974;180(4):592–98.

30. Niederau C. NAFLD and NASH. Hepatology: clinical textbook. Еd. S. Mauss, T. Berg, J. Rockstroh, et al. 2015.

31. Petrolati A., Festi D., De Berardinis G., Colaiocco-Ferrante L., Di Paolo D., Tisone G., Angelico M. 13C-methacetin breath test for monitoring hepatic function in cirrhotic patients before and after liver transplantation. Aliment. Pharmacol. Ther. 2003;18(8):785–90.

32. Poynard T. Cost effectiveness of pegylated interferon alpha 2b and ribavirin combination in chronic hepatitis C. Gut. 2003;52:1532.

33. Stockmann M. Wertigkeit eines neu entwickelten Verfahrens zur Bestimmung der Leberfunktion in der Leberchirurgie (LiMAx-Test), Habilitationsschrift, zur Erlangung der Lehrbefähigung für das Fach Chirurgie, vorgelegt dem Fakultätsrat der Medizinischen Fakultät Charité - Universitätsmedizin Berlin, 2009.

34. Stockmann M., Lock J.F., Malinowski M., Seehofer D., Puhl G., Pratschke J., Neuhaus P. How to define initial poor graft function after liver transplantation? - a new functional definition by the LiMAx test. Transpl. Int. 2010;23:1023–32.

35. Suha A.A. Analysis of breath allows for non-invasive identification and quantification of diseases and metabolic dysfunction Im Fachbereich Physik der Freien Universität Berlin, eingereichte Dissertation ,vorgelegt von Berlin, 2015. 26 p.

36. Vranovaa J., Hendrichovab M., Kolarovac H., Kratkab K., Rosinaa J., Horakb J. 13C-methacetin breath test in the evaluation of disease severity in patients with liver cirrhosis. Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc Czech Repub. 2013;157(4):392–400.

37. www.wagner_bremen.de

38. Yoshida J., Donahue P., Nyhus L.M. Hemobilia: review of ret enl experience with a worldwide problem. Am. J. Gastroenterol. 1987;82:448–53.

39. Атьков О.Ю., Бедненко В.С. Гипокинезия, невесомость: клинические и физиологические аспекты. М., 1989.

40. Афонин Б.В., Гончарова Н.П. Секреторная активность желудка при моделировании увеличенного кровенаполнения венозной системы брюшной полости в антиортостатическом положении. Авиакосм. экол. мед. 2009;43(4):39.

41. Афонин Б.В., Ермоленко А.Е., Иноземцев С.Л. Функциональное состояние печени при моделировании гемодинамических эффектов невесомости в организме человека. Физиология человека. 2012;38(4):1–6.

42. Бакулин И.Г., Сандлер Ю.Г., Кейян В.А., Ротин Д.Л. Новый неинвазивный метод оценки стеатоза при хронических заболеваниях печени. Терапевтический архив. 2016;88(2):49–57.

43. Бакулин, И.Г., Сандлер Ю.Г. Возможности применения гепатопротекторов в практике врача-терапевта. Consilium Medicum. 2010;12(8):72–6.

44. Вялов С.С. Скрининговые методы выявления фиброза печени. Архивъ внутренней медицины. 2012;3.

45. Гришина В.Г., Невмержицкий В.И., Сенченков С.А. Исследование метаболической функции печени углеродным изотопным дыхательным тестом. http://pandia.ru/14929/

46. Ильченко Л.Ю., Дьякова И.П., Комаров Б.Д. и др. Биопсия печени: показания, противопоказания, методика проведения: методические рекомендации / Под ред. Л.Б. Лазебника. М., 2004. 16 с.

47. Кляритская И.Л., Стилиди Е.И. Эффективность применения лозартана при хронических гепатитах различной этиологии. КТЖ. 2012;2:127–34.

48. Маркин А.А. Биохимический статус человека после космического полета. Космическая биология и медицина. М., 2011. 197 с.

49. Ничипорук И.А., Моруков Б.В. Исследование биохимических показателей в ходе длительных космических полетов на Международной космической станции // Международная космическая станция. Российский сегмент. Космическая биология и медицина. 2011;2:228.

50. Новрузбеков М.С., Донова Л.В., Ходаре-ва Е.Н., Андросова М.В., Чжао А.В., Невмержицкий В.И. Прогностические критерии печеночной недостаточности после резекции печени при ее очаговом поражении. Анналы хирургической гепатологии. 2009;14(1):41–8.

51. Сидоров Д.В., Рубцова Н.А., Леонтьев А.В., Ложкин М.В., Петров Л.О., Лазутина Т.Н., Пылова И.В., Королев П.А., Исаева А.Г. Методы оценки функционального статуса печени при планировании анатомических резекций по поводу первичных и метастатических опухолей: современное состояние проблемы, собственный опыт и перспективы. Исследования и практика в медицине. 2015;2(1).

52. Соловьева А.А., Афонин Б.В. 13С-мета-цетиновый дыхательный тест в оценке функционального состояния печени при воздействии на организм факторов космического полета. В кн.: Материалы XV Международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке». 27–29 ноября 2013, Москва. М., 2013.

53. Ультразвуковая диагностика в абдоминальной сосудистой хирургии / Под ред. Г.И. Кунцевич. Минск, 1999.

54. Чернявский В.В., Братчук О.А., Гвоздецкая Л.С., Хайрнасов Р.Н. Практический подход к диагностике и лечению стеатоза печени. Сучасна Гастроентерологія. 2009;3(47):29–34.

55. Шерлок Ш., Дули Д. Заболевания печени и желчных путей. М., 1999.

56. Эльман А.Р., Рапопорт С.И. Стабильно-изотопная диагностика в России: итоги, перспективы. 13С-препараты, приборы и методы. Клин. медицина. 2014;7:5–11.

Об авторах / Для корреспонденции

Ю.В. Медведев – аспирант кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава РФ, Санкт-Петербург; e-mail: medvedev.yury1990@gmail.com

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также