Аберрантная экспрессия аррестина 1 и рековерина в опухолях почки

Введение. Ранняя диагностика почечно-клеточного рака (ПКР) крайне затруднительна из-за позднего развития специфических симптомов. Исследование аберрантной экспрессии антигенов, ассоциированных с опухолью, с последующей выработкой иммунной системой аутоантител к этим белкам, представляется перспективным оригинальным методом диагностики ПКР.
Цель исследования: оценить возможность использования аррестина-1 (Arr-1), рековерина (Rec) и аутоантител против аррестина-1 (AAA1), рековерина (AAR) в качестве биомаркеров опухоли почки.
Материалы и методы: исследованы первичные опухоли почки и метастазы от 62 пациентов. Для иммуногистохимического исследования ткани инкубировали с поликлональными антителами против Rec и Arr-1 в качестве основных антител. Обнаружение AAR и AAA-1 в сыворотке крови пациентов проводили с помощью метода вестерн-блот по стандартному протоколу.
Результаты: 50 (86,4%) образцов были представлены ПКР, 12 (19,4%) – онкоцитомой. У 11 (22%) больных ПКР наблюдались отдаленные метастазы. Положительная экспрессия Rec имела место в 71% образцов всех типов опухолей почки, экспрессия Arr-1 – в 61,3%. В сыворотке крови AAR были обнаружены лишь у 1 (1,6%) пациента с ПКР, тогда как AAA-1 определялись значительно чаще (75,8%).
Заключение. Полученные данные позволяют рассматривать AAA1, выявляемые в сыворотке крови пациентов, как биомаркер опухоли почки для ранней диагностики заболевания. Высокая экспрессия Rec и Arr-1 в опухолях почки дает основание предполагать возможность использования в перспективе данных белков в качестве маркеров при диагностике или даже потенциальной мишени для иммунотерапии.

Введение. Опухоли почки составляют 2–3% всех новообразований у взрослых, при этом около 40% всех лиц, страдающих данным заболеванием, имеют риск умереть от его прогрессирования. Заболеваемость различными формами опухолей почек характеризуется тенденцией к неуклонному росту.

В настоящее время в диагностике различных типов опухолей почек используется множество маркеров, но ни один из них не обладает достаточной специфичностью и чувствительностью, не всегда позволяет дифференцировать злокачественное новообразование от доброкачественного [1].

С целью раннего выявления, а значит, и более успешного лечения новообразований проводится поиск новых, более чувствительных и специфических маркеров.

Перспективным представляется использование с этой целью паранеопластических антигенов (ПНА) – белков, отсутствующих в нормальной ткани и появляющихся лишь после ее малигнизации. Большинство ПНА – нормальные белки организма, однако в результате злокачественной трансформации ПНА начинают продуцироваться и в клетках опухоли за пределами иммунотолерантной ткани организма [2].

Отдельная группа антигенов, которые могут аберрантно экспрессироваться в почечной ткани при ее злокачественной трансформации, включает белки, синтезируемые преимущественно в иммунотолерантных тканях (например, нервной или ткани сетчатки глаза). Такие антигены подразделяются на два подтипа: онконевральные и раково-сетчаточные антигены (cancer-retina antigen – CRA) в зависимости от их происхождения. Большинство CRA представляет собой фоторецепторные белки, участвующие в визуальной трансдукции. Их аберрантная экспрессия была отмечена в разных видах злокачественных новообразований, таких как рак желудка, рак легких, колоректальный рак и др. [3,4]. Чаще всего CRA обнаруживались в меланоме, которая экспрессирует такие фоторецепторные белки, как родопсин, трансдуцин, цГМФ-фосфодиэстераза-6, цГМФ-зависимые каналы, гуанилилциклаза, родопсинкиназа, рековерин (Rec) и зрительный аррестин (аррестин-1; Arr-1) [5]. Так как CRA происходят из иммунопривилегированной зоны, они чужды иммунной системе и могут проявлять высокую иммуногенность. Действительно, аберрантная экспрессия CRA в злокачественных опухолях, локализованных за пределами сетчатки, способна вызывать ответ иммунной системы, проявляющийся в выработке специфических антител и Т-клеток. Подобные изменения в функционировании иммунной системы могут приводить к развитию паранеопластических синдромов (ПНПС), отягчающих ход основного заболевания. Ретинальная дегенерация, как ПНПС, встречается примерно у 6% больных раком почки. Некоторые виды CRA были признаны опухолеспецифическими антигенами [5].

Целью исследования было оценить возможность использования Arr-1, Rec, AAA1и AAR в качестве биомаркеров опухоли почки.

Материалы и методы. В исследовании использован материал, полученный в ходе оперативных вмешательств, проведенных 62 пациентам с предварительным диагнозом «опухоль почки». Среди прооперированных было 33 мужчины и 29 женщин, средний возраст которых составил 59±11,6 года (от 25 до 86 лет). Операции были выполнены в Институте урологии ...

Л.В. Цой, Д.О. Королев, А.З. Винаров, М.Э. Еникеев, Ю.В. Лернер, Д.Г. Цариченко, Н.А. Попов, А.Ф. Абдусаламов, Ю.П. Горобец, Ю.Л. Демидко, В.А. Варшавский, А.А. Замятнин, Л.М. Рапопорт