Активные метаболиты витамина D в лечении остеопороза и профилактике переломов

Обзор посвящен клиническим эффектам активных метаболитов витамина D, которые обладают многоплановым действием на разные органы и ткани, имея оптимальный профиль безопасности, в связи с чем области применения и возрастной диапазон пациентов, которым можно назначать эти препараты, достаточно широки. Поскольку наиболее убедительные результаты были показаны в отношении увеличения минеральной плотности кости в 2–5 раз, снижения риска переломов в 2 раза и уменьшения риска падений в 3,5 раза, аналоги D-гормона могут активно использоваться в управлении риском переломов, связанных с первичным и вторичным остеопорозом.

Остеопороз относится к заболеваниям, разрушающим костную ткань и ведущим к значительному снижению качества жизни, инвалидности и смертности от его последствий –низкотравматических переломов костей [1]. Наиболее часто переломы, связанные с хрупкостью костной ткани, происходят в позвоночнике, проксимальном отделе бедра и в предплечье. У женщин в постменопаузе вероятность в течение последующей жизни получить перелом в одном из этих участков скелета превышает риск развития рака молочной железы (приблизительно 12%) и составляет 40% и более в странах Западной Европы, что сопоставимо с риском коронарной болезни сердца [2]. Переломы наносят значительный ущерб как самому пациенту, так и общественному здравоохранению, и затраты на их лечение постоянно растут как в малоразвитых, так и в развитых странах. Основными причинами увеличения бремени переломов является рост доли пожилых людей в обществе и тот факт, что большинство пациентов с остеопорозом остаются нелеченными. В исследованиях было показано, что менее 20% пациентов с уже имеющимися низкотравматическими переломами в анамнезе получали терапию для предотвращения дальнейших переломов [3, 4]. Одним из способов снижения риска переломов является терапия эффективными антиостеопоротическими препаратами, количество которых постепенно увеличивается. Известные в настоящее время препараты для лечения остеопороза способны снижать риск переломов позвонков на 40–79%, периферических переломов – на 20% и риск переломов бедра – до 40% [5]. Однако любая терапевтическая схема лечения остеопороза включает препараты кальция и витамина D для восполнения недостающих организму микронутриентов, для потенцирования антирезорбтивного эффекта препаратов и для уменьшения побочных эффектов от основной терапии.

Комбинации витамина D с кальцием доказали свою эффективность при целевом использовании для предупреждения переломов у пациентов из группы риска по недостаточности кальция и/или витамина D. К ним относятся пожилые люди, в т.ч. проживающие в домах престарелых, пациенты с остеопорозом, принимающие антирезорбтивные или анаболические препараты, пациенты, получающие терапию глюкокортикоидами [6–10]. Положительный эффект наиболее заметен при ежедневном приеме 800 МЕ витамина D в сочетании с 1000–1200 мг кальция [8, 11].

Витамин D используется в разных формах для профилактики и лечения остеопороза. Неактивный или нативный витамин D (холекальциферол или эргокальциферол) применяется с профилактической целью, а активные метаболиты витамина D (кальцитриол и альфакальцидол) – для лечения остеопороза, особенно вызванного другими заболеваниями или приемом лекарственных препаратов, влияющих на костную массу. Для того чтобы оценить точки приложения разных форм витамина D, необходимо понимать механизмы образования активных метаболитов и D-гормона из нативной формы витамина D. Упрощенная схема дана на рисунке.

Витамин D3 (холекальциферол) образуется в коже путем фотохимического синтеза при воздействии инсоляции. Другим источником витамина D является эргокальциферол или витамин D2, который поступает с пищей. Нативный витамин D биологически не активен и для того, чтобы взаимодействовать с рецепторами к витамину D в органах и тканях и осуществлять разные функции в организме, он должен превратиться в активную форму. Биотрансформация витамина D происходит сначала в печени, затем в почках. Первое гидроксилирование происходит в печени под действием 25-гидроксилазы, а второе – в почках при участии 1α-гидроксилазы. В результате этих процессов, происходящих под строгим физиологическим контролем, в частности паратиреоидным гормоном (ПТГ), образуется активная форма D-гормон или...

И.А. Скрипникова