Анализ эффективности и безопасности применения моксонидина у пациентов с артериальной гипертензией и гипертоническими кризами

В обзоре представлен подробный анализ антигипертензивного действия симпатолитика третьего поколения моксонидина. Избирательно взаимодействуя с I1-имидазолиновыми рецепторами, расположенными в стволе мозга, моксонидин уменьшает симпатическую активность, вызывая снижение периферического сосудистого сопротивления, что приводит к достоверному снижению систолического и диастолического артериального давления (АД). Показаны эффективность и безопасность препарата как для купирования неосложненных гипертонических кризов, так и для длительного лечения артериальной гипертензии. Подтверждена целесообразность применения моксонидина у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом, метаболическим синдромом, хронической обструктивной болезнью легких. Моксонидин хорошо переносится, биодоступность при приеме внутрь достигает 90%, при этом у препарата отсутствуют гипотензивные эффекты «первой дозы» и синдром рикошета.

Артериальная гипертензия (АГ) — самое распространенное заболевание в Российской Федерации. При этом в нашей стране сохраняется устойчивая тенденция неуклонного роста числа вызовов скорой медицинской помощи по поводу гипертонических кризов, являющихся наиболее серьезным осложнением АГ [1—4]. Так, в целом по Российской Федерации за последние годы число вызовов бригад скорой медицинской помощи по поводу гипертонических кризов (ГК) увеличилось в среднем в 1,5 раза, составляя почти 20% всех причин вызовов (4,5%), а общее число вызовов за год доходит до 50 млн [5— 7]. Таким образом, оказание эффективной и в то же время безопасной неотложной терапии пациентам с ГК остается актуальной проблемой, требующей постоянного анализа и усовершенствования. В связи с появлением новых антигипертензивных препаратов и результатов рандомизированных многоцентровых исследований, внедрение их в практику, несомненно, будет способствовать улучшению прогноза и качества жизни пациентов с АГ.

Рациональная лечебно-диагностическая тактика при ГК должна учитывать особенности клинической картины, характер возможных осложнений в виде поражения органов-мишеней, а также весьма важный аспект оказания неотложной помощи — наличие сопутствующих заболеваний [8]. Так, в Докладе Объединенного национального комитета по диагностике, обследованию и лечению повышенного артериального давления (АД) [9] подчеркнута целесообразность выделения особых групп пациентов, таких как больные сахарным диабетом, лица с метаболическим синдромом, к которым требуется специальный подход. При этом необходимо учитывать, что за последние десятилетия практически во всех странах, в том числе в России, растет число пациентов, у которых АГ протекает на фоне неблагоприятных метаболических изменений, в частности, нарушений углеводного и липидного обмена.

Сочетание у пациентов АГ и сопутствующих заболеваний значительно повышает требования к медикаментозной терапии, которая в этих условиях, устраняя один из компонентов сложного патологического процесса, не должна усиливать действие другого.

К сожалению, ряд антигипертензивных препаратов, эффективно снижая АД, могут оказывать неблагоприятное метаболическое действие, нивелируя тем самым положительные качества препаратов. Так, β-адреноблокаторы, успешно купирующие гиперактивность симпатической части вегетативной нервной системы, способны ухудшать углеводный обмен, провоцируя эпизоды гипергликемии (вплоть до развития гипергликемической комы у пациентов с сахарным диабетом) [8]. Провоцируя бронхоспазм β-адреноблокаторы могут ухудшать течение бронхиальной астмы и хронических обструктивных заболеваний.

В связи с ведущей ролью симпатической гиперактивности в развитии АГ и ГК в последнее время в клиническую практику активно внедряются препараты центрального действия или симпатолитики нового поколения, такие как моксонидин и рилменидин. Эти препараты, являющиеся избирательными агонистами I1-имидазолиновых рецепторов, были включены в список препаратов первой линии для лечения АГ [10].

Антигипертензивные препараты центрального действия

Препараты центрального действия снижают АД, оказывая избирательное действие на вазомоторные центры продолговатого мозга, обеспечивающие регуляцию симпатического тонуса [11—13]. Свое начало эта фармакологическая группа берет с метилдопы и клонидина, позднее были синтезированы моксонидин (физиотенз) и рилменидин. В связи с различиями точек приложения и фармакологических эффектов симпатомиметики принято разделять на препараты первого, второго поколения, или «старые», и препараты третьего поколения, или «новые».

Согласно данным, представленным в табл. 1 и на рис. 1, метилдопа оказывает влияние исключительно на α2-адренергические рецепторы, расположенные на нейронах ядер одиночного тракта продолговатого мозга. Клонидин является смешанным агонистом, так как наряду с α2-адренорецепторами обладает также способностью к стимуляции I1-имидазолиновых рецепторов, расположенных в вентролатеральных отделах продолговатого мозга [14].

Таблица 1. Точки приложения эффектов антигипертензивных препаратов центрального действия

Рисунок 1.

Препараты третьего поколения являются селективными агонистами I1-имидазолиновых рецепторов. ...

Гапонова Н.И., Абдрахманов В.Р., Бараташвили В.Л., Терещенко С.Н.