Анализ влияния маркеров почечного повреждения при нарушении углеводного обмена на риск появления неселективной протеинурии

Цель. Определить прогностическую значимость маркеров повреждений почек на риск появления неселективной протеинурии у пациентов с нарушением углеводного обмена.
Материал и методы. Обследованы 80 человек, из них здоровые люди (n=11; контроль), пациенты с предиабетом (n=16; с нарушением гликемии натощак или нарушенной толерантностью к углеводам), с сахарным диабетом
2 типа (СД2; n=53), включая пациентов без хронической болезни почек (ХБП; отсутствие нарушений работы почек и нормальной СКФ [n=28]) и с ХБП – нормальным уровнем СКФ и наличием альбуминурии (n=25). Средний возраст пациентов составил 53,2±9,5 лет. Длительность предиабета у пациентов составила 5,3±1,3 месяца, пациенты без ХБП страдали СД2 12,3±7,8 месяца, с ХБП – 20,2±3,8. Оценивались антропометрические показатели, анамнестические данные, лабораторные показатели крови и мочи, в т.ч. ферменты: α-глутатион S-трансфераза (αGST), π-глутатион S-трансфераза (πGST), матриксная металлопротеиназа-9 (ММР-9), рассчитывалась СКФ, диагностировалась альбуминурия.
Результаты. Комбинации оценки с включением в нее αGST позволили в целом повысить чувствительность и специфичность методов оценки прогноза развития неселективной протеинурии. Оценка ММР-9 в сочетании с другими факторами также обладала высокой информативностью в прогнозировании риска развития неселективной протеинурии, однако следует отметить, что только сочетание αGST с ММР-9 и альбуминурией позволило при высокой специфичности добиться повышения чувствительности методики.
Заключение. Данные, полученные в ходе исследования, позволяют составлять прогнозные таблицы риска развития неселективной протеинурии в зависимости от факторов, показавших наиболее статистически значимые результаты.

Введение

ХБП остается одним из основных осложнений СД и самой распространенной причиной хронической почечной недостаточности, требующей применения заместительной почечной терапии. Согласно данным Государственного регистра РФ, распространенность диабетической нефропати (ДН) составляет в среднем около 30% у пациентов с СД 2 типа (СД2) [1]. СД увеличивает риск ХБП в 2,6 раза, а риск смерти из-за почечной патологии – в 3 раза [1, 2]. Достижения медицины за прошедшее столетие значительно улу-шили управление СД и тем самым увеличили выживаемость пациентов. Тем не менее нынешние стандарты лечения уменьшают, но не устраняют риск развития диабетической болезни почек и для дальнейших исследований необходимо определить новые стратегии снижения риска диа-бетической болезни почек. В связи с этим активно ведутся работы по изучению новых молекулярных механизмов, участвующих в патогенезе и прогрессировании болезни почек при нарушении углеводного обмена [3, 4].

В настоящее время нефропатию у пациентов с нарушением углеводного обмена активно диагностируют только со стадии альбуминурии. Выявление неселективной протеинурии указывает на грубое повреждение гломерулярного аппарата почек. При этом мало изучены начальные структурные и функциональные нарушения, развивающиеся задолго до появления альбуминурии (АУ), отражающей наличие склероза уже 20–25% нефронов, и протеинурии, сопровождающейся утратой 50–70% клубочков [5]. Кроме того, все большая роль в патогенезе диабетической нефропатии придается тубулоинтерстициальным нарушениям, которые, по данным ряда авторов, предшествуют развитию гломерулярных повреждений [6, 7].

В связи с этим целью нашего исследования стало определение прогностической значимости маркеров повреждений почек на риск появления неселективной протеинурии у пациентов с нарушением углеводного обмена.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Исследование скрининговое кагорное открытое проспективное, состоит из двух этапов. На первом у всех обследованных с нарушением углеводного обмена (n=69) и лиц контрольной группы (здоровые лица первой группы; n=11), проведен детальный сбор клинико-анамнестических данных, а также физикальное и лабораторно-инструментальное обследование, соответствовавшее стандарту. В зависимости от изменений лабораторных показателей пациенты были разделены на группы. В исследование включены пациенты с предиабетом (с нарушением гликемии натощак и нарушением толерантности к глюкозе; n=16), пациенты с СД2 с нормальной СКФ без АУ (n=28), а также пациенты с СД2 с нормальным уровнем СКФ и наличием АУ (n=25).

Критерии исключения из исследования: заболевание почек в анамнезе (ХБП 3–5-й стадий, пиелонефрит, гломерулонефрит, МКБ), гепатит, анемия, онкопатология, неконтролируемая артериальная гипертензия, ХСН НК 2А, Б-3, инфаркт миокарда в анамнезе, острые и приходящие нарушения мозгового кровообращения, выраженная ангиопатия сетчатки глаз, ишемия конечностей, ампутации, сопутствующие заболевания терапевтического профиля (пример – ЯБЖ, панкреатит и т.п.), возраст менее 30 и более 70 лет. Средний возраст пациентов составил 53,2±9,5 лет. Длительность предиабета у пациентов составила 5,3±1,3...

М.А. Устинова, М.М. Батюшин