Фарматека №7 / 2020

Анализ выживаемости больных плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта в условиях ассоциации с ДНК основных типов онкогенных вирусов

29 июня 2020

1) Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия;
2) Городской клинический онкологический диспансер, Санкт-Петербург, Россия;
3) Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия

Актуальность. Заболеваемость и смертность от плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта занимают значимое место в структуре заболеваемости в России. Поэтому поиск информативных прогностических факторов остается актуальной задачей онкологов, занимающихся лечением злокачественных опухолей слизистой оболочки полости рта.
Цель исследования: определение встречаемости ДНК онкогенных вирусов в структуре плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта и определение прогностической роли выявленных вирусов на показатели выживаемости больных.
Методы. Проведено проспективное исследование, в которое были включены 116 больных с впервые верифицированным плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта. Во всех образцах опухолевой ткани произведено выявление ДНК ВПГ I,I–I типов, ЦМВ, ЭБВ, ВПЧ-6, -11, ВПЧ-16 и -18 с помощью ПЦР в реальном времени. Далее проведен анализ общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП).
Результаты. У 54 (46,6%) больных вирусная ДНК в структуре опухоли отсутствовала. У остальных достоверно чаще выявлялась ДНК ЭБВ – 40 (34,5%) и ВПЧ (6-го, 11, 16 и 18-го типы) – 48 (41,4%): ВПЧ-6, -11 – 16 (13,8%), ВПЧ-16 – 12 (10,3%), ВПЧ-18 –
20 (17,2%). ДНК ВПГ-I, -II и ЦМВ выявлялись реже: ВПГ-I, -II – у 2 (1,7%) пациентов, ЦМВ – у 5 (4,3%). Медиана ОВ вирус-позитивных пациентов, которым было проведено нерадикальное лечение, составила 15,0 месяцев (95% ДИ: 12,0–27,0), вирус-негативных – 10,0 месяцев (95% ДИ: 5,5–12,0; p=0,0049). Медиана ВБП вирус-позитивных пациентов, которым было проведено нерадикальное лечение, на 6,0 месяцев превышала этот показатель у вирус-негативных пациентов: 11,0 месяцев (95% ДИ: 9,0–13,5) против 5,0 (95% ДИ: 3,0–6,0; p=0,0053).
Заключение. Проведенный анализ позволяет предположить, что наличие ДНК рассматриваемых типов вирусов в клетках плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта может быть фактором благоприятного течения заболевания, увеличивающим показатели выживаемости пациентов даже при проведении нерадикальной программы лечения.

Введение

Заболеваемость и смертность от плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта занимают значимое место в структуре заболеваемости как в мире, так и в России. Анализ структуры заболеваемости в России, ежегодно проводимый МНИОИ им. П.А. Герцена (филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава РФ), достоверно показывает, что смертность от злокачественных новообразований органов головы и шеи (в т.ч. и слизистой оболочки полости рта), по данным 2017 г., приближается к 50% от всех впервые выявленных случаев заболевания [1]. Формирование очага плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта – сложный многоступенчатый процесс, развивающийся под действием как внутренних, так и внешних факторов негативного воздействия. Как известно, к основным внешним негативным факторам его развития относятся табакокурение, злоупотребление алкоголем и неадекватная гигиена полости рта, пагубно влияющие на структуру нормальной слизистой оболочки, особенно у лиц, имеющих генетическую предрасположенность к развитию онкопатологии [2]. Помимо общеизвестных факторов, повышающих риск возникновения плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта, а также известных предопухолевых заболеваний, имеется целый каскад факторов, таких как воспаление, иммунологическое окружение и вирусные инфекции [3], которые могут служить возможным и важным звеном в патогенезе злокачественных заболеваний. А в ряде случаев при сочетанном воздействии неблагоприятных факторов как внутренней, так и внешней среды могут потенцировать развитие 15–20% злокачественных опухолей, в т.ч. и плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта [4].

Основной целью исследования было выявление ДНК вирусов простого герпеса I и II типов (ВПГ-I, -II), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна–Барр (ЭБВ) и вирусов папилломы человека 6-го, 11, 16 и 18-го типов (ВПЧ-6, -11, ВПЧ-16, ВПЧ-18) в очагах плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости с последующим определением прогностической роли выявленных вирусов относительно показателей выживаемости больных.

Методы

Для достижения цели проведено проспективное исследование, объектом которого стали 116 пациентов с впервые верифицированным диагнозом «плоскоклеточный рак слизистой оболочки полости рта». Все больные впервые обратились в СПбГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер» с 2012 по 2013 г. для проведения диагностических и лечебных процедур. Общий период наблюдения составил 78,5 месяцев, срез информации о выживаемости пациентов произведен 17.07.2019.

Критерии включения больных в исследование:

  1. Добровольное информированное согласие для участия в исследовании.
  2. Возраст, превышающий 18 лет.
  3. Гистологическое подтверждение диагноза «плоскоклеточный рак слизистой оболочки полости рта».

Критерии невключения больных в исследование:

1. Зарегистрированные отдаленные метастазы плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта или наличие второй злокачественной опухоли.

Исследуемую группу пациентов составили 39 (33,6%) женщин и 77 (66,4%) мужчин, их средний возраст – 60,80±0,96 года (95% доверительный интервал [ДИ]: 58,90–62,70).

У 49 (42,2%) больных локализация первичного опухолевого очага была в области передней и средней третей языка, у 32 (27,6%) – слизистая оболочка дна полости рта. Слизистая оболочка альвеолярной части нижней челюсти первично была поражена у 8 (6,9%) больных, щеки – у 7 (6,0%). Реже поражалась слизистая оболочка передней небной дужки и крылочелюстной складки (3 [2,6%] больных). Слизистая оболочка альвеолярного отростка верхней челюсти, ретромолярной области и твердого неба первично была поражена у 2 (1,7%) больных, слизистая обо...

С.И. Кутукова, А.Б. Чухловин, А.И. Яременко, Н.П. Беляк, Ю.В. Иваськова, А.Я. Разумова, Т.С. Ермакова
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.