Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона в лечении миомы матки

Миома матки является одним из часто встречаемых гинекологических заболеваний у женщин репродуктивного возраста и может быть причиной значимых клинических проблем. В развитии и росте миомы матки участвуют ряд патогенетических факторов, в том числе генетических и эпигенетических, дисбаланс стероидных гормонов, клеточной пролиферации и апоптоза и др. Развитие миомы матки поддерживается рядом факторов, напрямую связанных с активностью яичников. Значимую роль играют эстрадиол и прогестерон. Применяется различная тактика ведения пациенток с миомой матки, которая включает в себя не только хирургические, но и  консервативные методы лечения.  Такой подход позволяет индивидуализировать лечение с учетом симптомов, размера и расположения миомы, а также возраста, потребности и желания пациентки сохранить фертильность и реализовать репродуктивные возможности. Одними из первых медикаментозных средств, рекомендованных для лечения миом, были агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ). АГнРГ – ряд эффективных препаратов, влияющих не только на симптомы, обусловленные миомой матки, но и воздействующих на размеры миоматозных узлов. Представителем аГнРГ является бусерелин, синтетический аналог гонадотропин-рилизинг-гормона. Эффективность консервативной терапии миомы матки с применением бусерелина была оценена в ряде исследований.
Заключение: Применение аГнРГ позволяет контролировать симптомы миомы матки, такие как кровотечение, болевой синдром, уменьшать объем миоматозного узла, что позволяет в последующем уменьшать объем хирургического вмешательства. Бусерелин, как один из представителей аГнРГ, эффективно используется не только в лечении симптомной миомы матки перед последующим хирургическим вмешательством, но может быть применен в комплексной терапии перед планированием беременности методами вспомогательных репродуктивных технологий у женщин с миомой матки в сочетании с бесплодием.

Вклад авторов: Довлетханова Э.Р., Абакарова П.Р., Межевитинова Е.А. – концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, подбор литературы по заявленной теме, написание текста, редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Довлетханова Э.Р., Абакарова П.Р., Межевитинова Е.А. Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона в лечении миомы матки.
Акушерство и гинекология. 2024; 3: 172-178
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.266

Миома матки является доброкачественным образованием и встречается у 20–40% женщин репродуктивного возраста [1, 2].

Распространенность миомы зависит от ряда характеристик изучаемой популяции. Заболеваемость увеличивается с возрастом, и, по некоторым данным, к 50 годам у 70–80% женщин образуется хотя бы один миоматозный узел [2].

У 15–30% пациенток течение заболевания сопровождается осложнениями, в том числе аномальным маточным кровотечением, выраженным болевым синдромом, анемией. Миома матки также может быть фактором риска бесплодия и неудач реализации репродуктивной функции. Иногда симптомы заболевания маскируют или имитируют злокачественные опухоли [3].

Миома матки привлекает внимание не только практикующих акушеров-гинекологов, но и специалистов смежных специальностей, а также представителей научного мира. Стойкий интерес к данной проблеме обусловлен высокой значимостью заболевания в первую очередь у женщин репродуктивного возраста.

Определенную роль в развитии заболевания отводят генетической предрасположенности. Это предположение основано на том, что цитогенетические аномалии наблюдаются примерно в 40% случаев миомы матки, а также подтверждается наличием «семейных форм» миомы матки у 5–10% женщин [4].

Возникновение и дальнейший рост миомы мат­ки напрямую связаны с активностью яичников. Наиболее сильными индукторами развития миомы являются эстрадиол и прогестерон [5].

Основная роль стероидных гормонов яичников в патогенезе миомы матки подтверждается эпидемио­логическими, клиническими и экспериментальными данными. Известно, что миома отсутствует до полового созревания, а после менопаузы отмечается низкая распространенность заболевания. Пик заболеваемости приходится на возраст около 40 лет, в постменопаузальном периоде наблюдается инволюция миомы [6]. Высокая распространенность заболевания в период менопаузального перехода обусловлена частыми ановуляторными циклами, которые сопровождаются низким уровнем прогестерона [7].

Клетки миоматозного узла обладают высокой митотической активностью. Под влиянием эстрадиола и прогестерона активируются пролиферативные процессы. Эффекты эстрадиола и прогестерона взаимо­связаны благодаря взаимодействию факторов транскрипции, белков киназы, факторов роста, а также многочисленных аутокринных и паракринных механизмов [8].

Рядом авторов указано, что в тканях лейомиомы матки наблюдается высокая экспрессия эстрогеновых рецепторов (ЭР); это приводит к повышению чувствительности клеток миомы к циркулирующим в крови эстрогенам. Клетки лейомиомы гораздо более насыщены ЭР, чем окружающий неизмененный миометрий. Что касается прогестероновых рецепторов (ПР), исследования с применением молекулярно-

генетических методов также обнаружили повышенные уровни экспрессии ПР в тканях лейомиомы по сравнению с образцами неизмененного миометрия, это подтверждает роль прогестерона и ПР в прогрессировании миомы матки [8, 9].

Важная роль в индукции роста миомы отводится процессам метилирования ДНК и генным мутациям, которые опосредованно, через ПР, активируют процессы пролиферации стволовых клеток и способствуют развитию миомы матки [10].

В настоящее время применяется различная тактика ведения пациенток с миомой матки, которая включает не только хирургическое лечение, но и различные методы консервативного ведения пациенток с симп­томной миомой матки [2, 11–19].

К основным методам лечения относятся:

• хирургическое лечение;
• эндоваскулярная эмболизация маточных артерий – органосберегающий метод. Данный метод приводит к индуцированному ишемическому некрозу и сморщиванию миомы;
• фокусированная ультразвуковая аблация под контролем магнитно-резонансной томографии – органосберегающий метод лечения высоко­­частотным ультразвуком при отсутствии противопоказаний. Данный метод приводит к индуцированному термическому некрозу и сморщиванию миомы;
• левоноргестрел-содержащая внутриматочная рилизинг-система – симптоматический контроль боли и кровотечения. Рекомендована пациенткам с миомой матки для уменьшения объема кровопотери;
• аналоги (агонисты, антагонисты) гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ);
• антипрогестины – мифепристон. Действие антипрогестинов основано на конкуренции с природным прогестероном за связывание с рецептором;
• селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов – ралоксифен (может действовать как антагонист ЭР и таким образом снижать концентрацию факторов роста в миоме);
• селективные модуляторы прогестероновых рецепторов – улипристала ацетат;
• пероральные контрацептивы – симптоматический контроль боли и ...

Довлетханова Э.Р., Абакарова П.Р., Межевитинова Е.А.