Анемия хронических заболеваний у пациентки с гетерозиготной мутацией H63D гена гемохроматоза HFE

Аннотация. В статье представлен клинический случай сочетания у пациентки анемии хронических заболеваний и гетерозиготной мутации His63Asp (H63D) гена гемохроматоза HFE. У наблюдаемой пациентки отсутствовали клинические признаки гемохроматоза, но наблюдалась гиперферритинемия, а также было определено носительство гетерозиготной мутации His63Asp (H63D) гена гемохроматоза HFE. Вариант гетерозиготной мутации H63D не подтверждает диагноз наследственного гемохроматоза, тем не менее у ее носителей может отмечаться стойкое повышение относительно референтных значений уровня ферритина (>500 нг/мл) и коэффициента насыщения трансферрина в сыворотке крови, что необходимо учитывать при интерпретации данных лабораторных исследований и постановке диагноза.

ВВЕДЕНИЕ

Анемия хронических заболеваний (АХЗ) является второй по распространенности после железодефицитной анемии (ЖДА) и наблюдается у пациентов с острой и хронической активацией иммунной системы вследствие различных инфекционных и неинфекционных заболеваний [1, 2]. При длительном течении воспалительного процесса дифференциальная диагностика АХЗ и ЖДА может представлять трудности [2]. Определение уровня сывороточного железа (СЖ), коэффициента насыщения трансферрина железом (КНТ), ферритина сыворотки не всегда позволяет объективно установить причину развития и степень нарушения обмена железа, что затрудняет диагностику и своевременное лечение.

Состояние запасов железа у здоровых людей отражает содержание сывороточного ферритина: его уровень <40 нг/мл позволяет диагностировать истинный железодефицит и ЖДА, повышение >1000 нг/мл характерно для первичных (наследственных) и вторичных гемохроматозов [1]. Ферритин служит биомаркером воспаления, по­этому при воспалительных или неопластических процессах его уровень будет повышаться независимо от концентрации железа.

При АХЗ уровень ферритина может быть нормальным или повышенным. Концентрация этого белка более 100 нг/мл позволяет диагностировать АХЗ при исключении других причин анемии [2]. Уровень ферритина >200 нг/мл у взрослых без сопутствующих заболеваний и >500 нг/мл при сопутствующих заболеваниях – показатель высокого риска перегрузки организма железом [3].

Причиной более 80% случаев классического наследственного гемохроматоза выступает мутация гена HFE, который кодирует мембранный белок, ответственный за стимуляцию печеночной продукции гепсидина – пептида, вырабатывающегося в печени и регулирующего внеклеточную концентрацию железа [4]. Последствиями этой мутации становится снижение выработки гепсидина, увеличение всасывания пищевого железа в тонкой кишке и повышенное его накопление в организме.

Наследственный гемохроматоз не является эндемичным для россиян и наследуется от одного (гетерозиготность) или обоих (гомозиготность) родителей. Характерные признаки перегрузки железом больше выражены у гомозиготной линии [4, 5]. Наиболее распространен наследственный гемохроматоз первого типа. Наиболее частая мутация – это замена G на A в нуклеотиде 845 гена HFE, приводящая к замене цистеина на тирозин в аминокислоте 282 (C282Y, тип 1а). Клинические проявления гемохроматоза развиваются приблизительно у 50% носителей мутации; заболевание сопровождается повышением содержания железа в сыворотке, эритроцитах, увеличением его депонирования в печени, поджелудочной железе, почках, сердце, кожных покровах, лимфатических узлах, синовиальных оболочках суставов и других тканях [4–6].

Еще один известный генетический подтип – это мутация H63D. У пациентов, гомозиготных или гетерозиготных по замене H63D, риск развития клинических проявлений перегрузки железом такой же, как и без мутации, тем не менее у носителей часто наблюдается повышение уровней ферритина и КНТ в сыворотке крови [4, 7]. Вероятность развития клинически значимой перегрузки железом может возрастать при алкогольн...

40>

Н.А. Буланова, Л.А. Панченкова, Х.А. Хамидова, Г.Г. Карнута, С.Ю. Зиновьева, Т.Е. Юркова, Т.Д. Хомякова, Е.С. Хромова, В.В. Попов