Аногенитальная папилломавирусная инфекция у ВИЧ-инфицированных женщин (по результатам пилотного исследования в Московском регионе)

Цель исследования. Изучение распространенности вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР) при одновременном исследовании биологического материала из цервикального канала и ануса у ВИЧ-инфицированных женщин.
Материалы и методы. В исследовании приняла участие 101 ВИЧ-инфицированная женщина, проживающая в Москве и Московской области. Для определения ВПЧ ВКР в соскобе из цервикального канала и ануса использовали ПЦР в режиме реального времени.
Результаты. По результатам тестирования образцов из цервикального канала и ануса выявлена высокая распространенность ВПЧ ВКР – 60,4%: в соскобе эпителиальных клеток цервикального канала она составила 72,1%, ануса – 78,7%. Одновременно в цервикальном канале и анусе ВПЧ-инфекция была зафиксирована в 50,8% случаев, в 27,9% случаях наблюдалось изолированное поражение ануса. В 67,7% случаев при одновременной диагностике папилломавирусной инфекции в двух изучаемых локусах в соскобе из ануса были зафиксированы генотипы ВПЧ ВКР, отсутствующие в соскобе из цервикального канала. Соотношение выявляемых генотипов ВПЧ ВКР значительно различается в зависимости от исследуемого локуса. В 56,3% образцов из ануса обнаружено более 1 генотипа ВПЧ ВКР, а в образцах из цервикального канала в 65,9% случаях выявляли только 1 генотип.
Заключение. Высокая частота выявления ДНК ВПЧ ВКР у ВИЧ-инфицированных женщин в эпителиальных клетках цервикального канала и ануса, а также широкий спектр обнаруживаемых генотипов ВПЧ ВКР демонстрируют необходимость проведения скрининга предраковых заболеваний шейки матки и ануса, основанного на ВПЧ-тестировании с определением 14 генотипов ВПЧ ВКР.

Вирус папилломы человека высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР) является этиологической причиной рака шейки матки, а также может привести к развитию предракового состояния – анальной интраэпителиальной неоплазии (АИН), что сопровождается высоким риском развития рака анального канала [1, 2].

ВИЧ-инфекция увеличивает риск персистенции ВПЧ ВКР, тем самым ухудшая прогноз и способствуя развитию онкологического процесса, поэтому среди ВИЧ-инфицированных пациентов заболеваемость ВПЧ-ассоциированным раком ануса регистрируется значительно чаще [3–5].

Другие факторы риска, связанные с анальной дисплазией, включают снижение количества CD4+-лимфоцитов [6] и курение никотиносодержащей продукции [7, 8]. Некоторые исследователи предполагают, что восстановление иммунитета с помощью антиретровирусной терапии (АРТ) у больных ВИЧ-инфекцией снижает, но не устраняет риск рака ануса [9, 10].

Данные мультицентрового исследования показали, что в популяции ВИЧ-инфицированных женщин в 27% случаях диагностируется высокая степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения в анусе [11]. Поэтому таким женщинам рекомендуется проводить скрининг на ВПЧ-ассоциированные заболевания ануса, независимо от результатов цервикального исследования [12]. При этом ряд исследователей рекомендуют проводить скрининг предраковых заболеваний ануса всем женщинам с ВИЧ-позитивным статусом в возрасте от 35 лет и старше [11, 13].

На фоне значительного снижения частоты ряда оппортунистических инфекций возрастает роль онкологической патологии, в том числе рака ануса, способных повлиять на долгосрочное течение ВИЧ-инфекции у женщин. Рак ануса может стать новой клинической проблемой у ВИЧ-инфицированных женщин, особенно в условиях ограниченных ресурсов (отсутствия единого подхода и четких национальных стандартов проведения скрининга, отсутствия расходных материалов и достаточного количества отечественных диагностических наборов реагентов для его осуществления). Все вышеперечисленное представляет серьезную проблему не только для клинической медицины, но имеет важное социально-экономическое значение, так как затрагивает трудоспособное население.

Цель исследования – изучение распространенности ВПЧ ВКР при одновременном исследовании биологического материала из цервикального канала и ануса у ВИЧ-инфицированных женщин.

Материалы и методы

Работа проводилась в период с августа 2018 г. по июль 2019 г. на базе Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора (далее – ЦНИИЭ). В исследовании приняла участие 101 женщина с ВИЧ-положительным статусом, проживающая в Москве и Московской области. Критериями включения служили женский пол от рождения, возраст старше 18 лет, подписанное информированное согласие на участие в исследовании; критерием исключения – отсутствие возможности понять смысл информированного согласия.

Подтверждение ВИЧ-статуса в исследовании осуществляли на основании данных медицинской документации, содержащей положительные результаты лабораторного тестирования (реакции иммунного блота).

У всех участниц определяли количество CD4+-лимфоцитов и уровень РНК ВИЧ.

От каждой участницы исследования для последующего ПЦР-тестирования получен биологический материал из цервикального канала и ануса. Взятие соскоба эпителиальных клеток цервикального и анального каналов в транспортную среду для жидкостной цитологии BD SurePath (BD Diagnostics, США) проводили с помощью эндоцервикальной щетки – урогенитального зонда типа F (Changzhou Chuangjia Medical Applience Co, КНР).

Во всех образцах биологического материала определяли ДНК ВПЧ ВКР методом полимеразной цепной реакции с детекцией флуоресцентного сигнала в режиме реального времени (ПЦР-РВ). ВПЧ-тестирование позволило выявить генотипы ВПЧ ВКР (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68) и ...

Попова А.А., Домонова Э.А., Виноградова Н.А., Шипулина О.Ю.