Акушерство и Гинекология №8 / 2021
Антенатальные факторы, ассоциированные с уровнями нейротрофического фактора головного мозга и инсулиноподобного фактора роста-1 у недоношенных новорожденных
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва, Россия
Особенности течения беременности и исходное соматическое состояние будущей матери являются определяющими факторами качества здоровья плода. Недоношенность per se связана с повышенной заболеваемостью и смертностью, тем не менее исходы для новорожденного напрямую зависят от антенатальных событий, происходивших в течение всего периода гестации [1], поэтому оценка потенциальных факторов риска до рождения является одной из фундаментальных исследовательских задач.
Развивающийся мозг плода особенно подвержен неблагоприятным воздействиям из-за четко очерченной траектории развития на фоне происходящих транскрипционных и эпигенетических изменений [2–4]. Нарушение последовательности сетей экспрессии может в определенной степени способствовать рискам атипичного развития нервной системы [4]. Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) – жизненно важный нейротрофин, способствующий росту и дифференцировке нейронов в развивающейся нервной системе новорожденного [5]. BDNF участвует в синаптической пластичности, а также различных аспектах обучения, в том числе долговременной памяти [6]. Инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), или соматомедин-С, представляет собой анаболический гормон с мультипотентным действием, включающим митогенный, дифференцирующий, антиапоптотический и метаболический эффекты [7, 8]. Во внутриутробном периоде на этапах формирования головного мозга плода IGF-1 активно экспрессируется во многих его областях. IGF-1 модулирует проницаемость гематоэнцефалического барьера для других системных нейроактивных белков и увеличивает активность других факторов роста, таких как BDNF и фактор роста эндотелия сосудов [8, 9], что позволяет его рассматривать в качестве полноценного нейротрофического фактора [10].
Антенатальная профилактика респираторного дистресс-синдрома (РДС) новорожденного является обязательным компонентом акушерского менеджмента преждевременных родов (ПР) [11]; более чем у 50% пациенток, получивших курс антенатальных глюкокортикостероидов (ГКС), беременность пролонгируется на 7–10 дней [12]. Дискутабельным вопросом остается применение антибактериальных препаратов у пациенток с угрожающими ПР [13, 14], тем не менее данный вид терапии и/или профилактики продолжает активно применяться. Эпидемиологические исследования показывают, что воздействие антибиотиков может увеличить риск развития иммунных и метаболических заболеваний во взрослом возрасте, а экспериментальные исследования – что введение высоких доз антибиотиков оказывает неблагоприятные долгосрочные эффекты на развитие центральной нервной системы [15, 16]. Несмотря на очевидные и неоспоримые краткосрочные положительные эффекты терапии женщины во время беременности, долгосрочные риски остаются предметом активных споров. Результаты экспериментальных исследований доказывают, что уровни нейротрофических факторов головного мозга в плазме крови потомства могут зависеть от кортикостероидной и антибактериальной терапии матери во время беременности [17, 18].
Цель исследования: поиск антенатальных факторов, ассоциированных с уровнями нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) и инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) плазмы крови новорожденных различного гестационного возраста.
Материалы и методы
В ходе проспективного исследования обследованы 62 пары мать–новорожденный. Женщины и новорожденные были разделены на две группы в зависимости от срока беременности на момент родов. I группу составили 21 пара мать–новорожденный со спонтанными преждевременными родами (ПР), средний срок родоразрешения был 33,3±1,93 недели, II группу – 41 пара мать–новорожденный со своевременными родами (СР), наступившими в 39,4±1,04 недели.
Всем пациенткам, включенным в исследование, проводился анализ анамнестических и клинико-лабораторных данных: соматический и акушерско-гинекологический анамнез, оценка течения беременности, стандартная панель лабораторных параметров периферической крови, оценка микробного композиционного состава отделяемого нижнего генитального тракта; методы функциональной и фетометрической оценки состояния плода. По завершении беременности были проанализированы методы родоразрешения и перинатальные исходы. У новорожденных проводилась оценка состояния по шкале Апгар после родов, течения раннего и позднего неонатального периодов, анализировались клинико-лабораторные и инструментальные данные.
Критериями включения в группы сравнения и контроля были одноплодная, спонтанно наступившая беременность; для ПР – срок гестации 280–346 недель; а также наличие добровольного информированного согласия пациентки на участие в исследовании и забор дополнительного объема крови у новорожденного для научных целей при выполнении стандартных клинических тестов. Критериями невключения для женщин являлись: многоплодная беременность, предлежание плаценты, тяжелая экстрагенитальная и акушерская патология. Критериями невключения для новорожденных были:
