Фарматека №14 (327) / 2016

Антибиотикотерапия провоцирует дефицит магния. Что делать?

7 октября 2016

1) ГБОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия», Иваново;
2) ФГАОУ ВПО «Московский физико-технический институт (государственный университет)», Москва

Между магнием (Mg) и определенными антибиотиками (прежде всего аминогликозидами и фторхинолонами) существуют антагонистические взаимодействия. Во-первых, антибиотикотерапия вызывает быстрые потери Mg организмом, что обусловливает необходимость назначения магниевых препаратов. Во-вторых, при одновременном применении препаратов Mg и антибиотиков группы фторхинолонов или аминогликозидов отмечается комплексообразование, что снижает эффективность антибиотиков и нарушает усвоение Mg. В-третьих, дефицит Mg приводит к снижению барьерных функций и как следствие – к снижению антибактериального и противовирусного иммунитета. Поэтому раздельный прием антибиотиков и препаратов Mg повысит и эффективность, и безопасность антибиотикотерапии.

Введение

Некоторые фармакологические препараты (антибиотики, диуретики, сердечные гликозиды, противоопухолевые препараты, иммунодепрессанты [1]) нарушают почечный гомеостаз магния – Mg [2]. Бóльшая часть Mg (более 65%) фильтруется в почках и реабсорбируется в петле Генле, особенно в толстой восходящей ветви. Поэтому применение данных препаратов увеличивает выведение Mg с мочой, что приводит к формированию ятрогенного дефицита Mg в организме.

Наиболее часто гипомагнезиемия наблюдается при приеме диуретиков, особенно петлевых [3]. Однако выраженная гипомагниемия часто наблюдается не только среди пациентов, принимающих «петлевые» диуретики и осмотические вещества. Не менее ожидаемыми побочными эффектами при антибиотикотерапии являются дисбактериоз и аллергические реакции. Гипомагнезиемия и другие проявления недостаточности Mg, к сожалению, редко учитываются как серьезный побочный эффект, ассоциированный с применением антибиотиков [4].

Например, терапия амфотерицином (противогрибковый полиеновый макроциклический антибиотик) связана с повышенной экскрецией Mg с мочой вследствие нарушения канальцевой реабсорбции Mg. Применение амфотерицина пациентами с системными грибковыми инфекциями (n=10, 30–68 лет) приводит к формированию гипомагнезиемии уже на второй неделе терапии даже при сравнительно небольших курсовых дозах амфотерицина (≈210 мг). Прекращение терапии амфотерицином останавливало прогрессирование гипомагнезиемии [5].

В настоящей статье представлены результаты систематического анализа фармакологических взаимодействий Mg и антибиотиков. Последовательно рассматриваются воздействие ионов Mg на эффективность антибиотиков, самостоятельные антибактериальные эффекты Mg; разобраны антибиотики, вызывающие выраженные потери Mg (аминогликозиды, макролиды, полиеновые макроциклы, фторхинолоны).

Воздействие ионов Mg на эффективность антибиотиков

Комплексообразование Mg с антибиотиками снижает их антибактериальные свойства. Например, ЯМР (ядерный магнитный резонанс)-спектроскопия позволила локализовать Mg-связывающие сайты фторхинолонов как находящиеся между кетоновой и карбоксильной группами. Сродство Mg к молекуле фторхинолона коррелировало с ее антимикробными свойствами по отношению к кишечной палочке и золотистому стафилококку [6].

Показано влияние ионов Mg и кальция (Са) на восприимчивость Pseudomonas к антибиотикам. В частности, ионы Mg увеличивают минимальные ингибирующие концентрации (МИК) тетрациклина, гентамицина, полимиксина и карбенициллина для 13 видов Pseudomonas [7]. Сочетание Са и Mg привело к увеличению МИК гентамицина.

В клиническом исследовании показано, что антацид, содержащий гидроксиды Mg и алюминия, существенно влияет на всасывание и элиминацию пефлоксацина у здоровых добровольцев (n=10). В рандомизированном перекрестном исследовании каждый участник получал 400 мг пефлоксацина per os с добавлением или без добавления антацида. Совместное применение данного антибиотика с антацидом вызывало снижение уровней пефлоксацина в плазме и моче. Площадь под кривой концентрация–время значительно снизилась (р<0,001), что указывает на нарушенное всасывание пефлоксацина из желудочно-кишечного тракта. Относительная биологическая доступность пефлоксацина при комбинации с антацидом составила 44% от биодоступности без антацидов. T1/2 было значительно короче после совместного приема пефлоксацина с антацидом. Таким образом, чтобы обеспечить достаточную терапевтическую эффективность хинолонов, их следует принимать по крайней мере за 2 часа до приема Mg-содержащих антацидов (гидроксиды Mg и алюминия) [8]. Все эти результаты указывают на необходимость раздельного приема препаратов Mg и антибиотиков.

Антибактериальные эффекты Mg

Как и цинк, Mg является природным иммуномодулятором. Уровни Mg воздействуют на врожденный и приобретенный иммунные ответы через регуляцию процессов воспаления, апоптоза, изменение числа и функций популяций иммунных клеток [9]. Дефицит Mg приводит к дозозависимому увеличению секреции арахидоновой кислоты, активации фосфолипазы А2, циклоксигеназы, что сопровождается увеличением синтеза провоспалительного 6-кето-простагландина F1a [10], повышением уровня провоспалительного интерлейкина-1a [11]. Проведенные крупные эпидемиологические исследования, суммарно включившие 10 тыс. пациентов, убедительно показали, что низкое потребление Mg способствует повышению синтеза провоспалительного С-реактивного белка [12].

Помимо иммуномодуляции и регулировки процессов воспаления ионы Mg характеризуются самостоятельной антибактериальной активностью и разрушают мембранные оболочки золотистого стафилококка (рис. 1). При этом ионы Mg не оказывают антибактериального воздействия на кишечную и сенную палочки [13].

Антибктериальные свойства имплантов на основе высокоочищенного Mg (99,9%) хорошо известны в ортопедии. Например, антибактериальные свойства Mg были показа...

О.А. Громова, И.Ю. Торшин, О.А. Лиманова, Л.Э. Федотова, А.Г. Калачева, Т.Р. Гришина
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.