Антимикробная терапия острого цистита у беременных

Острый цистит определяется у 1–4% беременных, представляя потенциальную опасность для их здоровья, исходов беременности и состояния плода. Наиболее существенным предрасполагающим фактором развития острого цистита у беременных служит наличие в анамнезе инфекций мочевых путей. В статье представлены подходы к антимикробной терапии данной категории пациенток с учетом современных знаний об устойчивости бактерий к различным препаратам. Отмечена целесообразность проведения скрининга, а также своевременной диагностики и лечения бессимптомной бактериурии на основании данных о региональной и локальной антибиотикорезистентности уропатогенов для улучшения результатов терапии острого цистита у беременных.

Для цитирования: Попов С.В., Страчук А.Г., Тедорадзе Р.В., Бериша А., Фрейре Да Сильва Т. Антимикробная терапия острого цистита у беременных. Фарматека. 2019;26(6):8–13. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.6.8-13 

Введение

Одними из частых заболеваний во время беременности являются инфекции мочевых путей (ИМП) [1]. Определено, что такие инфекции развиваются у 5–10% беременных, представляя потенциальную опасность для их здоровья, исходов беременности и могут оказывать влияние на состояние плода [2]. В настоящее время проблема лечения ИМП у беременных остается чрезвычайно актуальной в связи с ростом уровня резистентности бактерий к антимикробным препаратам (АМП) [3].

Наиболее частым проявлением инфекции нижних мочевых путей является острый цистит (ОЦ), который наблюдается у 1–4% беременных [4]. Известно, что бессимптомная бактериурия в 3–4 раза чаще приводит к развитию ОЦ при беременности вследствие анатомических и физиологических изменений мочевыводящих путей [5].

По состоянию мочевых путей и наличию сопутствующих заболеваний ИМП стратифицируют на неосложненные и осложненные. Федеральные клинические рекомендации «Анти-микробная терапия и профилактика инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов» 2017 г. предлагают считать ИМП при беременности осложненными [6]. Между тем ряд авторов рассматривают ИМП на ранних сроках беременности в качестве неосложненных [7].

Этиология и патогенез, диагностика

К наиболее распространенным возбудителям ОЦ у беременных относятся грамотрицательные бактерий семейства Enterobacteriaceae. Кишечная палочка (Escherichia coli) – наиболее частый уропатоген у беременных. В остальных случаях определяют других представителей семейства Enterobacteriaceae (Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp. и проч.), а также коагулазонегативные стафилококки [6, 8].

Региональные данные об уропатогенах и их антибиотикорезистентности представляют особый интерес и должны применяться при выборе АМП для терапии ОЦ, в т.ч. и у беременных. Совсем недавно опубликованы результаты исследования чувствительности штаммов E. coli к АМП, проведенного в Финляндии, Германии, Латвии, Польше, России и Швеции (NoDARS). В нем 775 изолятов кишечной палочки были выделены из 1280 образцов мочи женщин в возрасте 18–65 лет с амбулаторными неосложненными ИМП в период с октября 2015 по январь 2017 г.

Россию в исследовании представляли 292 пациентки из 12 центров 6 городов. Результаты интерпретировали в соответствии с критериями EUCAST. Общие показатели антибиотикорезистентности к широко используемым препаратам нитрофурантоину, фосфомицину и мециллинаму (за исключением Германии, у которой отсутствовали данные по мециллинаму) составили 1,2%, 1,3 и 4,1% соответственно. Самые высокие показатели общей резистентности оказались у ампициллина (39,6%), триметоприма (23,8%), триметоприма/сульфаметоксазола (22,4%), амоксициллина/клавулановой кислоты (16,7%) и ципрофлоксацина (15,1%). Причем данные показатели существенно различались в зависимости от страны проживания пациенток. Частота продукции β-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) составила 8,7%. В большинстве случаев низкие показатели антибиотикорезистентности были определены для АМП выбора (первой линии), рекомендованных в национальных руководствах для лечения ИМП, что способствовало их дальнейшему применению. Таким образом, полученные в ходе исследования результаты соответствуют рекомендациям Европейской ассоциации урологов, согласно которым нитрофурантоин, фосфомицин и мециллинам остаются актуальными препаратами выбора для лечения неосложненных ИМП [9].

Анализ результатов многоцентрового исследования динамики антибиотикорезистентности 987 внебольничных штаммов возбудителей внебольничных ИМП ДАРМИС (2010– 2011), в т.ч. от 152 беременных из 20 городов России, Беларуси и Казахстана, показал, что на долю E. coli в этиологической структуре внебольничных ИМП у беременных приходится 65,8% случаев [6, 10]. Этиологическая структура внебольничных ИМП у беременных, согласно исследованию ДАРМИС, представлена в табл. 1.

Особую актуальность представляют результаты ретроспективного исследования случай–контроль (в соотношении 1:2) госпитализированных беременных женщин с бактериями семейства Enterobacteriaceae, продуцирующими БЛРС и не вырабатывающими таковых, полученные с 2004 по 2015 г. В ходе исследования сравнивали факторы риска развития резистентности бактерий, клиническое течение и исходы. Восемьдесят семь беременных женщин с БЛРС-положительными культурами мочи сравнили с 174 женщинами контрольной группы, сходными по возрасту, этнической принадлежности и триместру беременности. К основным факторам риска для приобретения БЛРС отнесены предшествовавшие эпизоды ИМП или бессим...

С.В. Попов, А.Г. Страчук, Р.В. Тедорадзе, А. Бериша, Т. Фрейре Да Сильва