Ассоциация герпесвирусов и вирусов папилломы человека с нарушением основных показателей спермы у мужчин с бесплодием и воспалительными заболеваниями урогенитального тракта

Цель исследования. Изучение распространенности в урогенитальном тракте герпесвирусов человека (ВГЧ) и вирусов папилломы человека высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР) с анализом вирусной нагрузки у мужчин с нарушением фертильности и воспалительными заболеваниями урогенитального тракта, и оценка влияния этих вирусов на качество спермы.
Материалы и методы. Обследованы 605 пациентов с нарушением фертильности и воспалительными заболеваниями урогенитального тракта. В клинических материалах (эякулят, соскоб из уретры и сок простаты) определяли ДНК вирусов методом ПЦР в реальном времени. Основные показатели спермы изучали согласно руководству ВОЗ.
Результаты. ДНК ВГЧ и ВПЧ ВКР в эякуляте обнаружены суммарно у 142 (32,5%) пациентов. При изучении трех материалов (эякулят, соскоб из уретры и секрет простаты) от пациентов с хроническим простатитом в стадии обострения ДНК вирусов была определена в 67 (51,9%) случаев. ВГЧ при моно- и сочетанных инфекциях выявлены в 98 (22,4%) эякулятах, причем ВГЧ-6 встречался чаще, чем ЦМВ и ВЭБ (10,3, 6,6 и 5,5% соответственно). ДНК ВПЧ ВКР обнаружена в эякулятах 78 (17,8%) пациентов. Ни у одного из здоровых мужчин вирусная ДНК в эякуляте не была обнаружена. У 6,9% пациентов в эякулятах выявлены сочетания вирусов, причем у мужчин с воспалительными заболеваниями урогенитального тракта – статистически значимо чаще, чем у пациентов с бесплодием, но без воспалительных заболеваний. Количественный анализ вирусных ДНК показал, что более 30% эякулятов содержали ВПЧ ВКР в клинически значимой концентрации (> 3 lg/105 клеток) и 10,5% – в концентрациях высокого риска онкогенеза (> 5 lg/105 клеток). Сравнительный анализ спермограмм установил статистически значимое снижение подвижности сперматозоидов и уменьшение количества морфологически нормальных форм сперматозоидов у пациентов при воспалительных заболеваниях урогенитального тракта.
Заключение. Обнаружение вирусов в урогенитальном тракте у мужчин ассоциируется со снижением фертильности и при высокой вирусной нагрузке свидетельствует о высоком риске неблагоприятного развития инфекции, в том числе онкогенеза. Полученные результаты позволяют рекомендовать вирусологическое обследование пациентам с бесплодием и воспалительными заболеваниями урогенитального тракта с использованием молекулярных методов количественного анализа.

Ежегодно в мире регистрируется около 340 млн новых случаев инфекций, передающихся половым путем [1]. В качестве этиологических агентов таких инфекций в последнее время все более пристальное внимание привлекают вирусы. Наиболее часто в человеческой популяции встречаются герпесвирусы человека (ВГЧ) и вирусы папилломы человека (ВПЧ). Заболевания, вызванные ВГЧ и ВПЧ, характеризуются периодом первичного инфицирования с переходом в хронизацию (с персистенцией вируса) или в латенцию (с возможностью реактивации). В половых путях вирусы могут длительно персистировать без клинически выраженных проявлений, тогда как при первичном заражении, при реактивации и онкогенной трансформации – вызывать тяжелые заболевания, нередко с летальным исходом. У мужчин ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВКР) ассоциируются с онкогенными заболеваниями – анальным и тестикулярным раком, раком полового члена [2]. Герпесвирусы – цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ), ВГЧ 6-го и 8-го типов (ВГЧ-6, ВГЧ-8) – рассматриваются как кофакторы онкогенной трансформации. В то же время сведения о распространенности вирусов в урогенитальном тракте мужчин весьма противоречивы, а прогностическое значение присутствия вирусов при бессимптомном течении инфекции не определено.

В последнее десятилетие накапливаются данные о негативном влиянии вирусов на состояние репродуктивной системы мужчин [3–5], однако роль ВПЧ и ВГЧ в формировании бесплодия окончательно не доказана. Недостаточно данных также о роли ВПЧ и ВГЧ в развитии воспалительных заболеваний урогенитального тракта у мужчин. В то же время важность изучения этого вопроса очевидна, так как установлено, что хронические воспалительные заболевания урогенитального тракта являются одной из причин бесплодия [6].

Цель настоящего исследования – изучение распространенности ВГЧ и ВПЧ ВКР у мужчин с бесплодием неясной этиологии и у пациентов с инфекционно-воспалительными заболеваниями урогенитального тракта, а также анализ вирусной нагрузки в урогенитальном тракте и оценка влияния вирусов на качество спермы.

Материалы и методы

Изучен биологический материал от 605 мужчин, проходивших обследование в Медико-генетическом научном центре РАН, клинической больнице № 84 Федерального медико-биологического агентства России (Москва) и МСЧ № 170 Федерального медико-биологического агентства России (Москва) в 2013–2015 гг. Пациенты были распределены по 4 группам:

1-я группа (n = 180) – пациенты с бесплодием, страдающие хроническими воспалительными заболеваниями урогенитального тракта; средний возраст – 35,1 ± 8,2 года;

2-я группа (n = 82) – фертильные мужчины с воспалительными заболеваниями урогенитального тракта; средний возраст – 41,1 ± 8,7 года;

3-я группа (n = 175) – пациенты с идиопатическим бесплодием; средний возраст – 32,9 ± 6,8 года;

4-я группа – (n = 39) – практически здоровые фертильные мужчины, проходившие профилактическое обследование; средний возраст – 32,1 ± 7,5 года.

У всех пациентов 1-й и 2-й групп был установлен простатит, при этом у 133 из них – хронический простатит в стадии ремиссии и у 129 – хронический простатит в стадии обострения.

Диагноз хронического простатита был верифицирован согласно критериям NIH [7]. Для определения категории заболевания проводили микроскопическое и бактериологическое исследования до- и постмассажной пробы мочи. Бактериальным простатит считали в случаях, когда уропатогенный микроорганизм в постмассажной пробе выявляли в концентрации, более чем на порядок превышающей концентрацию в порции мочи, взятой до массажа предстательной железы. Тяжесть заболевания определяли с помощью индекса симптомов хронического простатита по версии Национального института здоровья США (NIH CPSI): легкая степень – 10–14 баллов, средняя – 15–29 баллов, тяжелая – более 30 баллов. Обострением хронического простатита считали возобновление симптомов заболевания длительностью более 3 мес. и тяжестью 10 и более баллов, ремиссией – наличие только клинических и/или лабораторных признаков заболевания без соответствующих жалоб.

Диагноз уретрита определяли согласно руководству Европейской ассоциации урологов (ЕАU) [8]. У пациентов 1-й и 3-й групп отмечали бесплодие, которое устанавливали, если после 12 мес. регулярной половой жизни без контрацепции у женщины не наступала беременность.

У всех пациентов были изучены образцы эякулята. Кроме того, отдельно были проведены исследования биологических образцов из урогенитального тракта (соскоб уретры, эякулят и сок простаты) от 129 пациентов с обострением хронического простатита без учета принадлежности к группе, так как сведения об их фертильности были недоступны.

До исследования от каждого пациента было получено информированное согласие на выполнение обследования. Процедуры проводили в соответствии с Хельсинкской декларацией, они были одобрены комитетом по биомедицинской этике Федерального научно-исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России.

Образц...

Евдокимов В.В., Ковалык В.П., Курило Л.Ф, Сорокина Т.М., Лебедева А.Л., Тюленев Ю.А., Науменко В.А., Гомберг М.А., Кущ А.А.