Ассоциация гиперурикемии с метаболизмом у пациентов с хронической болезнью почек 5 стадии, получающих гемодиализ

Гиперурикемия – значимый фактор неимунного прогрессирования хронической болезни почек (ХБП), однако ассоциированные факторы остаются малоизученными.
Цель исследования – изучить ассоциацию гиперурикемии с показателями метаболизма у больных с ХБП 5 стадии, получающих гемодиализ.
Материал и методы. Выполнено проспективное исследование «случай–контроль», включавшее 102 пациента с ХБП 5 стадии, получающих гемодиализ.
Результаты. Гиперурикемия отмечалась у 71% (66 из 93) больных с синдромом недостаточности питания и 76,9% (10 из 13) без нее (р=0,468). Пациенты с гиперурикемией были моложе по паспортному возрасту (49,8±11,6 и 56,0±13,3 лет; р=0,025), а их метаболический возраст существенно превышал паспортный (54,0 (42,0–62,5) года и 49,8±11,6 лет; р=0,000). Частота постинфарктного кардио­склероза и хронической сердечной недостаточности более II степени и 3 функционального класса в группе гиперурикемии была статистически значимо ниже по сравнению с группой больных без гиперурикемии: 9,2 (7) против 26,9% (7; р=0,024) и 19,7 (15) против 42,3% (11; р=0,023). Доля неадекватного диализа у больных с гиперурикемией была ниже: 2,7% (2 из 75) по сравнению с 15,4% (4 из 25) (р=0,037), у них же диализ был оптимальным в 49,3% (37) по сравнению с 26,9% (7; р=0,047). У пациентов с гиперурикемией отмечался более высокий индекс массы тела, чем у больных без нее: 28,3 (24,3–31,4) против 25,1 (22,3–28,1; р=0,021). Относительный показатель жировой массы у больных с гиперурикемией также был выше по сравнению с пациентами без нее: 24,8±10,1 против 17,4±9,7% (р=0,002). Общий объем жидкости у больных ХБП 5 стадии как с гиперурикемией, так и без нее находился в пределах референсного интервала: 69,7 (53) и 65,4% (17; р=0,680) соответственно. У большинства больных количество внутриклеточной жидкости было ниже нижнего референсного предела: в группе гиперурикемии 64,5% (49), без нее 57,7% (15; р=0,537).
Заключение. При гиперурикемии наблюдается преждевременное метаболическое старение, сниженная частота постинфарктного кардиосклероза и хронической сердечной недостаточности более II степени и 3 функционального класса, более высокая эффективность гемодиализа, который поддерживал нормогидратацию в сочетании с внутриклеточной дегидратацией. При этом гемодиализ существенно снижал провоспалительную активность гиперурикемии, о чем свидетельствовал показатель С-реактивного белка в пределах референсных значений в обеих группах.

Гиперурикемия – значимый фактор неимунного прогрессирования хронической болезни почек (ХБП) [1, 2], приводящий к формированию нефролитиаза, острой мочекислой блокады, тубулоинтерстициального нефрита [3]. Мочевая кислота прямо активирует ангиотензин II и ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), благодаря которой развивается и поддерживается артериальная гипертензия при ХБП [4, 5]. Показано, что сердечно-сосудистые заболевания выступают непосредственной причиной смерти пациентов с ХБП и гиперурикемией [6, 7].

Несмотря на имеющиеся доказательства роли гиперурикемии в прогрессировании ХБП, механизмы ее прогрессирования остаются малоизу­ченными [3]. Наиболее правдоподобными представляются данные о том, что под действием мочевой кислоты развивается воспаление в разных тканях, в том числе в тубулоинтерстиции почек [8].

Все это свидетельствует о необходимости дальнейшего изучения гиперурикемии для более ясного понимания ее роли в патогенезе ХБП, особенно у пациентов, получающих гемодиализ.

Цель исследования – изучить ассоциацию гипер­урикемии с показателями метаболизма у больных с ХБП 5 стадии, получающих гемодиализ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Дизайн исследования. Выполнено проспективное исследование «случай–контроль».

Критерии соответствия. Критерии включения: пациенты с ХБП 5 стадии, получающие гемодиализ. Критерии невключения: ХБП 1–4 стадии, отсутствие лечения гемодиализом, хронический перитонеальный диализ, возраст менее 18 и старше 80 лет, патология мышечной ткани, наркомания и алкоголизм, документально подтвержденные психические заболевания, отказ пациента от участия в исследовании.

Условия проведения. Базами для исследования стали кафедра внутренних болезней № 2 Ростовского государственного медицинского университета, диализный центр ООО «Фрезениус Медикал Кеа Кубань» (Ростов-на-Дону), лаборатория медицинского центра ООО «Новомедицина» (Ростов-на-Дону, Россия).

Продолжительность исследования: 01.08.2016 – 01.12.2017.

Описание медицинского вмешательства. Проводился детальный сбор клинико-анамнестических данных, физикальное и лабораторное обследование, включавшее сбор жалоб, анамнеза, проведение объективного осмотра, лабораторное обследование – анализ активности внутриклеточной деградации белка (активность 20S-протеасомы), аутофагии (активность Beclin-1) и апоптоза (активность Bcl-2).

Исследуемые группы: в исследовании приняли участие 102 пациента, соответствовавшие критериям включения, которым осуществлялся гемодиализ на аппаратах 5008 CorDiax (Fresenius Care, Германия) с использованием бикарбонатной буферной диализной жидкости и полисульфоновых высокопоточных диализных мембран FX 50, FX 60, FX 80 или FX 100 с площадью поверхности от 1,5 до 2,3 м2 в следующем режиме: 3 раза в неделю по 4 часа. Средний возраст пациентов составлял 50,9±12,3 лет, средняя продолжительность диализного лечения – 32,8 (17,5–48,5) мес. У 80 из 102 больных определена активность показателей аутофагии, апоптоза и внутриклеточной деградации белка.

Группу 1 составили пациенты с гиперурикемией (n=76), группу 2 – пациенты без нее (n=26). Средний возраст у больных с гиперурикемией был статистически значимо моложе, чем у больных без нее: 49,8±11,6 лет против 56,6±13,3 года (р=0,025) соответственно. Гиперурикемия верифицировалась при уровне мочевой кислоты выше 420 мкмоль/л у мужчин и 350 мкмоль/л у женщин [9]. Синдром недостаточности питания определялся при наличии у пациента одного из следующих признаков: уровень альбумина крови

Этическая экспертиза. Протокол исследования одобрен локальным независимым этическим комитетом ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России (протокол № 13/18 от 13.09.2018).

Статистический анализ. Использовались пакеты прикладных программ Excel-2016 (Microsoft Corp., США), Statistica-12 (StatSoft, США). Размер выборки предварительно не рассчитывался. Представление количественных показателей при их нормальном распределении выполнено в виде M±SD, при распределении, отличном от нормального – Me (нижний квартиль (LQ) – верхний квартиль (HQ)). Характер распределения (нормальное или отличное от нормального) оценивался при помощи одновременного вычисления для каждого показателя критериев Колмогорова–Смирнова, Шапиро–Уилка и Лиллефорса. Распределение считалось отличным от нормального, если два и более критериев отвергали нулевую гипотезу. Выявление статистической значимости различий количественных переменных выполнялось для двух выборок путем вычисления t-критерия Стьюдента при нормальном распределении или критерия Манна–Уитни для показателей, распределение которых отличалос...

Г.А. Прометная, М.М. Батюшин, Н.Б. Бондаренко