Терапия №9 / 2021
Ассоциация некоторых полиморфизмов с длительностью интервала QT у мужчин
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», г. Новосибирск
Аннотация. Изучение предикторов развития жизнеугрожающих нарушений ритма сердца и внезапной сердечной смерти до настоящего времени представляет значительный интерес.
Цель исследования – изучить ассоциацию некоторых молекулярно-генетических маркеров с длительностью интервала QT у мужчин.
Материал и методы. В исследование были включены мужчины 25–69 лет (выборки, сформированные с 2003 по 2017 г. в рамках международного проекта HAPIEE и скрининга молодых людей 25–44 года), разделенные на группы с самым коротким, средним и самым длинным интервалом QT. Для генотипирования были выбраны следующие однонуклеотидные полиморфизмы (ОНП): rs1805124, rs11720524, rs11756438, rs12576239.
Результаты. Не выявлено статистически значимых различий между группами по частотам генотипов ОНП rs1805124, rs12576239. У носителей генотипов CC и GG rs11720524 в модели СG vs. CC+GG регистрировались большие значения QT по сравнению с носителями генотипа СG (p=0,025). Генотип AA ОНП rs11756438 гена CEP85L в группе мужчин со средним интервалом QT встречался у 31,6% мужчин и у 21,5% с коротким интервалом QT (ОШ=0,59; 95% ДИ: 0,366–0,956; р=0,031).
Заключение. С длительностью интервала QT ассоциированы rs11720524 гена SCN5A и rs11756438 гена CEP85L. Не подтверждена ассоциация ОНП rs1805124 гена SCN5A, rs12576239 гена KCNQ1.
ВВЕДЕНИЕ
Изучение предикторов развития жизнеугрожающих нарушений ритма сердца и внезапной сердечной смерти (ВСС) до настоящего времени представляет значительный интерес. Как известно, к наиболее частым нарушениям ритма сердца, приводящим к ВСС, относят желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков, субстратом которых служит электрическая нестабильность миокарда [1]. Несмотря на то что достигнуты значительные успехи в верификации предикторов риска ВСС, особое внимание уделяют изменениям длительности интервала QT, отражающим процессы деполяризации и реполяризации желудочков.
Синдром удлиненного интервала QT (LQTS) остается наиболее распространенной наследственной каналопатией и составляет до 20–25% всех случаев ВСС [2]. LQTS представляет собой гетерогенное семейство сердечных электрофизиологических нарушений, характеризующихся удлинением интервала QT и отклонениями зубца T на электрокардиограмме [3]. В основу диагностических критериев данного синдрома входят оценка риска по шкале Шварца, обнаружение патогенной мутации в одном из генов, длительность корригированного интервал QT, а также отсутствие кардиальных причин пролонгации интервала [4]. Выделяют 17 подтипов LQTS, связанных с моногенными мутациями 15 аутосомно-доминантных генов, а именно генов KCNQ1, KCNH2, SCN5A, ANKB, KCNE1, KCNE2, KCNJ2, CACN1C, CAV3, SCN4B, AKAP9, SNTA1, KCNJ5, CALM1, CALM2 [5]. Мутации и полиморфизмы вышеперечисленных генов приводят к изменению важных патогенетических механизмов, влияя на работу ионных каналов кардиомиоцитов и длительность интервала QT, способствуя развитию желудочковых нарушений ритма сердца.
Синдром укороченного интервала QT (SQTS) также может приводить к развитию злокачественных желудочковых и предсердных аритмий. Однако обнаружить причинную мутацию в данном случае удается значительно реже. Основными генами, мутации в которых могут привести к развитию SQTS, являются KCNH2, KCNQ1, KCNJ2, CACNA1C, CACNB2B и CACNA2D [6].
Помимо генетических аспектов, доказано влияние иных факторов, предрасполагающих к увеличению дисперсии интервала QT и росту частоты случаев ВСС: это возраст старше 45 лет, курение, избыточная масса тела, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, дислипидемия, гипергликемия и др. [7–9].
Цель настоящего исследования – изучить ассоциацию некоторых молекулярно-генетических маркеров с длительностью интервала QT у мужчин в Сибирском регионе и сравнить полученные результаты с данными в других этнических группах.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Базой для набора изучаемых групп служили популяционные репрезентативные выборки, сформированные в период с 2003 по 2017 г. в НИИ терапии и профилактической медицины – филиале Федерального исследовательского центра Институт цитологии и генетики Сибирского отделения РАН (г. Новосибирск) в рамках международного проекта HAPIEE (Health, Alcohol and Psychosocial factors In Eastern Europe) и скрининга молодых людей (возраст 25–44 лет).
В исследование вошли мужчины в возрасте 25–69 лет, проживающие в Новосибирске (n=1353). Из нескольких возрастных когорт (25– 29, 30–34, 35–39, 40–44 лет и т.д.) были сформированы следующие группы: с самым коротким (n=185), средним (n=178) и самым длинным интервалом QT (n=179). Распространенность сердечно-сосудистых заболеваний в представленных группах статистически значимо не различается.
В программу обследования исходных выборок были также включены социально-демографические и клинико-анамнестические данные:
- наличие вредных привычек (курение);
- результаты объективного осмотра (рост, вес, индекс массы тела, окружность талии, окружность бедер, систолическое, диастолическое, пульсовое артериальное давление, частота сердечных сокращений);
- биохимические показатели (общий холестерин, липопротеиды низкой и высокой плотности, триглицериды, глюкоза сыворотки крови);
- электрокардиографические данные – интервал QT корригированный (QTc), рассчитанный по формуле Базетта: QTc = QT/√RR.
Выделение ДНК из 1...
