Атериксен® (ХС221GI) как эффективное и безопасное средство лечения COVID-19, гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций: обзор клинических исследований

Аннотация. Избыточность воспалительного ответа при инфекциях дыхательных путей, включая COVID-19, грипп и другие сезонные ОРВИ, является важнейшим фактором эндогенного повреждения организма и ключевой мишенью терапевтических воздействий у пациентов с этими заболеваниями. В 2022 г. для лечения легких форм COVID-19 в России был разрешен инновационный препарат Атериксен® (ХС221GI), обладающий способностью блокировать/предотвращать вирус-индуцированный выброс провоспалительных цитокинов и хемокинов. В 2023 г. показания к применению препарата были расширены и включили грипп и другие сезонные ОРВИ. В настоящем нарративном обзоре проанализированы результаты недавно опубликованных двух рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний и одного наблюдательного исследования препарата Атериксен® у больных COVID-19, а также одного рандомизированного плацебо-контролируемого испытания у пациентов с гриппом и ОРВИ. Представленные данные свидетельствуют о том, что Атериксен® блокирует универсальные звенья патогенеза разных по этиологии вирусных заболеваний дыхательных путей и положительно влияет на их клинически значимые исходы, что позволяет сформулировать убедительные рекомендации по использованию этого препарата в комплексной терапии COVID-19, гриппа и других сезонных ОРВИ.

ВВЕДЕНИЕ

Пандемия новой коронавирусной инфекции оказалась серьезным вызовом для человечества и разработчиков методов лечения вирусных заболеваний. Беспрецедентно широкий круг проблем, с которым столкнулись национальные системы здравоохранения в России и за рубежом, послужил катализатором регистрации и внедрения в терапию COVID-19 новых перспективных и ранее созданных перепрофилированных лекарственных препаратов.

Учитывая особую патогенетическую значимость гипервоспалительного ответа при этом заболевании, особое внимание уделялось и продолжает уделяться лекарственным средствам, блокирующим/предупреждающим избыточные воспалительные реакции, в частности выброс провоспалительных хемокинов и цитокинов, ведущий к эндогенному повреждению тканей. Однако далеко не все попытки в этом плане a posteriori можно признать успешными.

В данном контексте значимым и положительным событием стала регистрация 28 февраля 2022 г. в России фармакологического вещества 1-[2-(1-метилимидазол-4-ил)-этил]пергидроазин-2,6-диона (условное обозначение XC221GI) как лекарственного препарата Атериксен®, разрешенного к применению в лечении COVID-19 легкого течения у взрослых в качестве средства подавления вирус-индуцированного воспаления. 3 октября 2023 г. показания к применению этого препарата расширились: в их перечень вошли неосложненные формы ОРВИ и гриппа [1].

Инновационное лекарственное средство Атериксен® относится к производным имидазола – химической группе фармакологических веществ, которая уже давно привлекает внимание ученых и врачей в связи с плейотропными биологическими/фармакологическими эффектами – от противовоспалительных и антиоксидантных до противовирусных и антибактериальных [2]. Внедрение в клиническую практику препарата Атериксен® и последовавшее расширение показаний для его применения базировались, помимо солидного доклинического бэкграунда [3], на целой серии успешных многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований.

Цель настоящего обзора – анализ опубликованных доказательств эффективности и безопасности препарата Атериксен® как средства лечения COVID-19, гриппа и других ОРВИ, полученных в клинических исследованиях и реальной клинической практике.

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИСПЫТАНИЕ ПРЕПАРАТА АТЕРИКСЕН® КАК СРЕДСТВА ЛЕЧЕНИЯ СРЕДНЕТЯЖЕЛОЙ И ТЯЖЕЛОЙ ФОРМ COVID-19

Первой опубликованной работой, доказывающей действенность и безопасность препарата Атериксен® при COVID-19, было исследование этого лекарственного средства у госпитализированных пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами новой коронавирусной инфекции [4]. В рамках многоцентрового адаптивного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования III фазы авторы проанализировали результаты лечения 116 больных, рандомизированных в 2 группы, сопоставимые по возрасту, полу, индексу массы тела и клиническим проявлениям COVID-19. 57 пациентов, включенных в группу «Атериксен», получали этот препарат в таблетках по 100 мг 2 р./сут. в течение 14 дней. 59 больных, вошедших в группу «Плацебо», принимали таблетки плацебо по такой же схеме. Кроме того, все включенные в работу пациенты получали стандартную терапию в соответствии с утвержденными Минздравом России временными методическими рекомендации по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (версия 9), действовавшими в период исследования [5]. За пациентами наблюдали в течение 2 нед. лечения и еще 2 нед. после его завершения.

Первичной конечной точкой (ПКТ) оценки эффективности в этом исследовании служила доля пациентов, у которых констатировали клиническое улучшения к 10-му дню от старта лечения. Под клиническим улучшением понимали сочетание 3 факторов в течение 2 сут.: температура тела без приема парацетамола и/или нестероидных противовоспалительных средств – не выше 37,5 ºС, частота дыхательных движений (ЧДД) без оксигенотерапии – не выше 22 в минуту, сатурация крови кислородом (SpO2) без оксигенотерапии – не меньше 95%. Основной анализ эффективности проводился в популяции пациентов, которые получили хотя бы одну дозу препарата Атериксен® или плацебо (intention-to-treat population – ITT-популяция). Дополнительная оценка была выполнена в популяции больных, завершивших исследование в строгом соответствии с протоколом (per-protocol population – РР-популяция).

О безопасности препарата Атериксен® судили по числу, частоте встречаемости и характеристике нежелательных явлений (НЯ), зафиксированных в течение всего периода исследования, и их связи с исследуемым препаратом в PP-популяции.

Доля пациентов, достигших клинического улучшения к 10-м ...

О.В. Калюжин