Аутоиммунный гепатит и перекрестные синдромы

Аутоиммунный гепатит (АИГ) относится к относительно редким заболеваниям печени, поражающим преимущественно женщин любого возраста, на его долю приходится 10–20 % всего спектра хронического гепатита. Представлена современная балльная система признаков для выявления АИГ, рассматривается клиническая картина АИГ. Другими аутоиммунными вариантами поражения печени являются первичный билиарный цирроз печени (ПБЦП) и первичный склерозирующий холангит (ПСХ). Обсуждаются перекрестные синдромы между различными аутоиммунными заболеваниями печени АИГ-ПБЦП и АИГ-ПСХ. Рассматриваются современные подходы к лечению АИГ и перекрестных синдромов с использованием глюкокортикоидов, азатиоприна и урсодеоксихолевой кислоты.

Аутоиммунитет и аутоиммунные заболевания человека относятся к наиболее интригующим разделам медицины с множеством неразрешенных проблем. С 1994 г. аутоиммунные поражения печени включают аутоиммунный гепатит (АИГ), первичный билиарный цирроз печени (ПБЦП), первичный склерозирующий холангит (ПСХ). АИГ представляет один из многочисленных вариантов аутоиммунных заболеваний, при котором потеря толерантности к собственным тканям является главным патогенетическим механизмом развития повреждения печени и отражает сложное взаимоотношение между запускающими аутоиммунный процесс факторами, аутоантигенами, генетической предрасположенностью и иммунорегуляторными процессами.

Определение и классификация АИГ

АИГ впервые описан Waldenstrоmв 1951 г. у молодых женщин с аменореей, высокими показателямиγ-глобулинов сыворотки и активностью гепатита. Быстрое прогрессирование в цирроз печени и высокая смертность – 80 % больных погибали в течение 5 лет после установления диагноза, обеспечили появление терминов “хронический активный гепатит” (ХАГ), “хронический агрессивный гепатит”, “люпоидный гепатит”. Позже, в конце 1960-х и начале 1970-х гг., АИГ стал первым заболеванием печени, при котором показано достоверное увеличение выживаемости большинства больных под влиянием иммуносупрессивной терапии преднизолоном или комбинацией преднизолона и азатиоприна. АИГ стали определять как “персистирующее (неразрешившееся) воспаление печени неизвестной этиологии, характеризующееся преимущественно перипортальным гепатитом или более обширным воспалительным процессом, сопровождающееся гипергаммаглобулинемией, присутствием тканевых аутоантител в сыворотке и в большинстве случаев отвечающее на иммуносупрессивную терапию”. При морфологическом исследовании в ткани печени выявляется ХАГ с портальной и перипортальной лимфоплазмоцитарной инфильтрацией, разрушающей пограничную пластинку, – т. н. ступенчатые некрозы, являющиеся основным признаком АИГ. Действительно, этот признак присутствовал обязательно при всех последующих классификациях АИГ:HBsAg-негативный, идиопатический, криптогенный, ни А ни В, стероидозависимый ХАГ. Два других диагностических признака ХАГ – значительное повышение уровня аминотрансфераз сыворотки в течение свыше 6 месяцев наблюдения за больными уточняли картину АИГ. В последующем показано, что уровни АСТ и АЛТ сыворотки плохо коррелировали с активностью ХАГ и ряд больных с высокой морфологической активностью заболевания имели очень умеренное повышение аминотрансфераз, в связи с чем обязательным в диагностике АИГ является изучение биопсии печени.

АИГ относится к относительноредким заболеваниям печени, поражающим преимущественно женщинлюбого возраста, составляет 10–20 % всего спектра хронического гепатита и представляет неоднородную группу заболеваний печени, поэтому предпринимаются попытки по разработке классификации, основанной либо на серологических, либо на генетических маркерах заболевания. Как правило, диагноз АИГ основывается на балльной системе оценки ряда клинических и лабораторных параметров. Среди диагностических признаков учитываются аутоантитела, которые гетерогенны и используются не только как диагностические маркеры АИГ, но и как основа для изучения этиологии, патогенеза и молекулярной основы повреждения. Международной группой по изучению АИГ сформулированы признаки, которые делают его диагноз определенным или вероятным. В пользу АИГ свидетельствуют женский пол, повышенный уровень сывороточных аминотрансфераз, низкий уровень щелочной фосфатазы (ЩФ), гипергаммаглобулинемия с повышением уровня IgG в сыворотке, положительные антинуклеарные
антитела (АНА), антитела к гладкой мускулатуре (АГМ), печеночно-почечные микросомальные антитела 1-го типа (LKM-1), периферические антинейтрофильные ядерные антитела или антитела к растворимому печеночному/печеночно-панкреатическому антигену (анти-SLA/LP), отсутствие антимитохондриальных антител (АМА), отсутствие гепатотропной вирусной инфекции, лекарственного или алкогольного повреждения печени, наличие перипортального гепатита при биопсии [1–3]. Диагноз АИГ становится более определенным, если у больного или в его семье имеются конкурентные иммунологические заболевания, известные HLA-маркеры и ответ на кортикостероидную терапию. Против диагноза АИГ свидетельствуют высокий уровень ЩФ, положительные АМА в сыворотке, наличие маркеров вирусов гепатита в сыворотке, факты употребления лекарств или злоупотребления алкоголем, морфологические изменения в печени, предполагающие другую этиологию (табл. 1).

Таблица 1. Балльная система признаков для выявления АИГ.

Диагноз АИГ основывается на наличии характерных клинических, лабораторных, серологических и генетических признаков и исключении заболеваний, сходных с АИГ, а также нанаступлении ремиссии при лечениииммунодепрессантами и развитии обострения заболевания пос...

Лопаткина Т.Н.