Фарматека №18 (113) / 2005
Авастин (бевацизумаб) в лечении злокачественных опухолей: новые данные
Подавление неоангиогенеза имеет большое значение в лечении многих злокачественных опухолей. Это подтверждается клиническими исследованиями с использованием Авастина (бевацизумаба) – моноклонального антитела, подавляющего VEGF – сосудистый эндотелиальный фактор роста, в основном отвечающий за новообразование сосудов опухоли. Рассматриваются обнадеживающие результаты применения Авастина (в монорежиме и в сочетании с химиотерапией) при колоректальном раке, раке молочной железы, раке почки и некоторых других опухолях. Это позволяет надеяться на расширение уже в ближайшем будущем показаний к использованию Авастина.
Значение подавления неоангиогенеза для лечения злокачественных опухолей находит все новые подтверждения в клинических исследованиях, в частности с использованием Авастина (бевацизумаба) – моноклонального антитела, подавляющего VEGF – сосудистый эндотелиальный фактор роста, отвечающий в основном за новообразование сосудов опухоли. Эффективность бевацизумаба (в монорежиме и в сочетании с химиотерапией) показана в нескольких работах при колоректальном раке, немелкоклеточном раке легкого, раке почки.
В 2005 г. опубликована серия работ, в которых представлены результаты последних исследований эффективности Авастина при различных солидных опухолях.
Авастин при колоректальном раке
Hochster H.S. и соавт. [1] провели исследование (TREE 1 и 2), включавшее 360 больных распространенным колоректальным раком. Все больные в 1–й линии получали различные режимы с оксалиплатином и фторпиримидинами (струйное или длительное введение фторурацила, капецитабин), включавшие Авастин или без него. Оценивались следующие режимы: FOLFOX (оксалиплатин 85 мг/м2, кальция фолинат 350 мг/м2, фторурацил 2400 мг/м2, 46–часовая инфузия каждые 2 недели); bFOL (оксалиплатин 85 мг/м2 в 1 и 15–й дни, кальция фолинат 20 мг/м2 в/в струйно + 5–фторурацил 500 мг/м2 в/в струйно в 1, 8 и 15–й дни, каждые 4 недели); CapOx (оксалиплатин 130 мг/м2 в 1–й день, капецитабин 850 мг/м2/сут 1–14–й день, каждые 3 недели). Вторая группа больных получала те же режимы химиотерапии плюс Авастин в дозе 5 мг/кг каждые 2 недели или 7,5 мг/кг каждые 3 недели. Эффективность режимов представлена в табл. 1.
Показано, что добавление Авастина к химиотерапии значительно повышало непосредственную эффективность лечения, не усиливая токсичность. Время до прогрессирования и общая выживаемость изучаются.
В 1–й линии терапии колоректального рака Fernando N. и Yu D. [2] изучали комбинацию XELOX + Авастин (оксалиплатин 85 мг/м2 в 1–й день, капецитабин 1000 мг/м2 1–5 и 8–12–й день с последующей редукцией дозы до 850 мг/м2, Авастин 10 мг/кг в 1–й день, каждые 2 недели). У 30 больных общая эффективность составила 56,7 %, стабилизация (≥ 4 месяцев) – 36,7 %. Медиана времени до прогрессирования составила 11,9 месяцев. У 30 % больных отмечалась диарея III степени (преимущественно у пациентов, получавших капецитабин 1000 мг/м2/сут). Редукция_дозы капецитабина до 850 мг/м2/сут позволила проводить лечение безопасно.
Во II фазе исследований Saltz L.B. и Lenz H. [3] оценили эффективность и безопасность одновременного введения двух моноклональных антител – Авастина и цетуксимаба (моноклональное антитело против эпидермального фактора роста) у больных с метастатическим колоректальным раком при прогрессировании после 1–й линии IFL (иринотекан, фторурацил, кальция фолинат). Сорок больных продолжали химиотерапию IFL в прежнем режиме, получая также Авастин 5 мг/кг каждые 2 недели и цетуксимаб в нагрузочной дозе 400 мг/м2, затем 250 мг/м2 еженедельно; 35 больных получали только Авастин и цетуксимаб в том же режиме без химиотерапии. Результаты исследования представлены в табл. 2.
Исследование показало, что комбинация Авастина и цетуксимаба обладает достаточной эффективностью и без применения химиотерапии, однако добавление иринотекана ул...
!-->
