Терапия №1 / 2025

Безопасность биологической и таргетной терапии в отношении риска возникновения злокачественных новообразований

10 марта 2025

1) ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, г. Санкт-Петербург;
2) СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25 им. В.А. Насоновой», г. Санкт-Петербург

Аннотация. Широкое применение генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ) диктует необходимость тщательной оценки риска возникновения нежелательных явлений. В настоящее время существуют различные точки зрения в отношении риска развития злокачественных новообразований (ЗНО) на фоне ГИБТ.
Цель – определить риск возникновения ЗНО на фоне биологической и таргетной терапии у пациентов с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями.
Материал и методы. Выполнен анализ регистра центра ГИБТ ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, включающего данные 3827 человек. В исследование были включены 28 пациентов с ЗНО: 13 – с ревматоидным артритом (46,43%), 9 – с анкилозирующим спондилитом (32,14%), 4 – с псориатическим артритом (14,29%), 1 – с системной склеродермией (3,57%) и 1 – с эозинофильным гранулематозом с полиангиитом (3,57%). Среди исследованных было 19 (67,86%) женщин, средний возраст пациентов – 56,93 ± 9,78 года. Медиана длительности терапии на момент выявления ЗНО составила 10 [0,083–16] лет, средняя продолжительность основного заболевания – 15,57 ± 9,4 года.
Результаты. Общий объем наблюдения составил 72 713 пациенто-лет. Для лечения использовались препараты из групп ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа (иФНО-α), ингибиторов интерлейкина (ИЛ) 6, ингибиторов ИЛ-17, ингибиторов ИЛ-23, ингибиторов янус-киназ, анти-В-клеточной терапии и блокаторов костимуляции Т-лимфоцитов. Выявлено 28 солидных опухолей (0,03 на 100-пациенто-лет), среди них 6 случаев рака молочной железы, по 3 случая рака щитовидной железы, почки и кожи, 2 случая рака легкого и яичника и по 1 случаю рака иной локализации (желудка, яичка, простаты, шейки матки, плевры, гортани, печени, мочевого пузыря, саркомы). 12 случаев ЗНО (42,86%) возникло на фоне терапии иФНО-α.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что частота развития ЗНО на фоне ГИБТ (0,73%) не превышает таковую в общей популяции населения России (2,84%). Таким образом, данный вид терапии имеет благоприятный профиль безопасности, не увеличивая риски ЗНО у пациентов с ревматическими заболеваниями.

ВВЕДЕНИЕ

Генно-инженерным биологическим препаратам (ГИБП) и таргетным синтетическим базисным противовоспалительным препаратам (тсБПВП) принадлежит ключевая роль в алгоритмах лечения пациентов с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями (ИВРЗ). Расширение показаний, а также более частое их назначение при неэффективности стандартной базисной терапии диктует необходимость выявления предикторов нежелательных явлений на фоне проводимого лечения, а также определения частоты их возникновения. Из различных источников мировой и отечественной литературы известно, что генно-инженерная биологическая терапия (ГИБТ) повышает риск развития серьезных нежелательных явлений, таких как инфекции, сердечно-сосудистые заболевания, тромбозы, а также злокачественные новообразования (ЗНО).

В настоящее время в отношении риска развития ЗНО на фоне терапии ГИБП и тсБПВП существуют полярные мнения, поскольку мировая литература представляет противоречивые данные о воздействии этого вида терапии на повышение вероятности развития онкопатологии. В большей части исследований подтверждается тезис о высокой безопасности ГИБТ и тсБПВП, а риск возникновения ЗНО в них был сопоставим с таковым в общей популяции [1–6]. Вместе с тем в крупном метаанализе Li J. et al. (2021) сделаны выводы об увеличении вероятности возникновения ЗНО в 1,36 раза на фоне терапии ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа (иФНО-α), а в исследовании Huss V. et al. (2021) отмечалось повышение риска развития рака мочевыводящих путей при применении абатацепта и ритуксимаба [7, 8]. Что касается ингибиторов янус-киназ (JAK), то имеющиеся данные свидетельствуют о высокой безопасности этих препаратов, однако при сравнении частоты развития ЗНО de novo у пациентов, получавших тофацитиниб или иФНО-α, были получены данные об увеличении встречаемости солидных опухолей на фоне терапии тофацитинибом [9]. Сопоставимые результаты были получены в ходе рандомизированного контролируемого исследования Wollenhaupt J. et al. (2019) и Kremer J.M. et al. (2021), где риск возникновения ЗНО не превышал риск в общей популяции, но был выше в сравнении с применением иФНО-α [10, 11].

Противоречивые данные мировой литературы послужили предпосылкой к проведению нами исследования, целью которого стала оценка частоты развития злокачественных образований de novo у пациентов с ИВРЗ, получающих ГИБП или тсБПВП.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Для достижения поставленной цели нами был проанализирован регистр пациентов (n = 3827, декабрь 2024 г.) с ревматическими заболеваниями, получающих ГИБП или тсБПВП, ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России (Санкт-Петербург).

Из регистра в исследование были включены 28 пациентов.

Критерии включения: наличие любого ревматологического заболевания, получение ГИБП или тсБПВП, задокументированный случай возникновения ЗНО de novo в период получения терапии.

Критерием исключения служило возникновение ЗНО у пациента до начала применения ГИБП или тсБПВП.

Были оценены демографические характеристики пациентов (пол, возраст), антропометрические данные, клинико-лабораторные особенности, наличие сопутствующих хронических заболеваний. Отдельно анализировались данные семейного анамнеза, случаи ЗНО до начала терапии и проведенное по этому поводу лечение.

Клинико-лабораторную активность заболевания изучали путем оценки активности ИВРЗ (для ревматоидного артрита – индекс активности DAS28, для анкилозирующего спондилита – индексы ASDAS, BASDAI, для псориатического артрита – индекс DAPSA), а также уровня С-реактивного белка (мг/л).

Также нами был выполнен тематический поиск публикаций в базах данных PubMed, Google Scholar, eLibrary и проанализированы 25 крупных метаанализов и рандомизированных контролируемых исследований за последние 5 лет, в которых изучалась безопасность применения основных классов биологических и таргетных препаратов.

Статистическая обработка данных в рамках исследования была выполнена с применением программы STATISTICA 10.0.1011 (разработчик StatSoft, США). Характер распределения данных оценивался при помощи критерия Шапиро – Уилка. В случае нормального распределения признака его описывали в виде среднего ± стандартного отклонения (M ± SD), при отклонении признака от нормального распределения указывали медиану и 25–75-й квартили.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Из 28 пациентов, включенных в исследование, 13 имели РА (46,43%), 9 – анкилозирующий спондилит (32,14%), 4 – псориатический артрит (14,29%), 1 – системную склеродермию (3,57%) и 1 – эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (3,57%). Наиболее часто ЗНО выявлялись у женщин (n = 19; 67,86%). Средний возраст пациентов был 56,93 ± 9,78 года, среднее значение индекса массы тела (ИМТ) – 25,41 ± 4,82 кг/м2. Медиана длительности терапии на момент выявления ЗНО составила 120 [1–192] мес., а средняя прод...

Е.А. Трофимов, В.И. Мазуров, С.А. Махортова, Р.Р. Самигуллина, М.С. Шостак, А.С. Трофимова
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.