Безопасность тадалафила для урологических пациентов с коморбидной сердечно-сосудистой патологией

Тадалафил – высокоэффективный и безопасный препарат группы ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5), применяемый в лечении эректильной дисфункции (ЭД), симптомов нижних мочевых путей (СНМП) на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и ЭД с СНМП на фоне ДГПЖ. Эректильная дисфункция часто ассоциирована с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, поэтому особый интерес представляет изучение кардиоваскулярной безопасности тадалафила, что и послужило целью обзора. Анализ данных позволил заключить, что тадалафил характеризуется хорошей переносимостью и безопасностью пациентов с коморбидной сердечно-сосудистой патологией, кроме того, оказывает благоприятное влияние на сердечно-сосудистую систему.

Введение. Эректильную дисфункцию (ЭД) определяют как «стойкую неспособность достигать и/или поддерживать эрекцию, достаточную для реализации удовлетворительной сексуальной активности» [1]. Так как распространенность ЭД с возрастом увеличивается [2], а доля пожилых мужчин в популяции непрерывно растет, в ближайшие годы ожидается увеличение распространенности ЭД: к 2025 г. более 320 млн мужчин по всему миру будут страдать ЭД [3].

К наиболее эффективным препаратам для лечения ЭД относятся ингибиторы цГМФ специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5): силденафил, тадалафил, варденафил, уденафил и аванафил. Тадалафил отличается от других препаратов этой группы наибольшим периодом полувыведения (17,5 ч) и продолжительностью действия (до 36 ч), он в меньшей степени блокирует ФДЭ-6 и проявляет высокую селективность в отношении ФДЭ-5 [4]. Ингибирующая активность тадалафила в отношении ФДЭ-5 значительно превосходит таковую для ФДЭ 1–4-го, 6–11-го типов [5].

Подобно другим ингибиторам ФДЭ-5, тадалафил разработан как антиангинальный препарат и стал использоваться для лечения ЭД с 2002 г. Позднее его одобрили с целью применения при симптомах нижних мочевыводящих путей (СНМП) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) и ЭД у пациентов с СНМП на фоне ДГПЖ [6]. В Российской Федерации тадалафил применяется для лечения ЭД с 2009 г. [7], для лечения СНМП/ДГПЖ – с 2012 г. [8].

Эректильная дисфункция часто ассоциирована с заболеваниями, сопровождающимися развитием эндотелиальной дисфункции: сахарным диабетом, патологией сердечно-сосудистой системы (CCC), в том числе ишемической болезнью сердца и гипертонией [9, 10], а увеличение физической активности при половом акте может усугубить их течение. Показано, что ЭД предвосхищает развитие сердечно-сосудистых заболеваний на 3–5 лет у пациентов, не имеющих в анамнезе сердечно-сосудистой патологии, у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском увеличивает риск смерти вдвое [11]. В ряде клинических исследований показано, что прием тадалафила (во временном интервале) сопряжен с развитием серьезных сердечно-сосудистых событий (инфаркт миокарда, внезапная сердечная смерть, инсульт, боли в грудной клетке, сердцебиение и тахикардия), причем у большинства пациентов, отметивших развитие нежелательных явлений (НЯ) со стороны ССС, в анамнезе были выявлены сердечно-сосудистые факторы риска [6].

В то же время опубликованы и противоположные данные, согласно которым тадалафил улучшает состояние ССС, оказывая благоприятное влияние на эндотелиальную функцию [12], сосудистый гемостаз [13] и диастолическую функцию левого желудочка [14], а также снижает летальность и риск госпитализаций по поводу сердечной недостаточности у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе [11]. В связи с этим особый интерес представляет анализ информации о переносимости и безопасности тадалафила для пациентов с сердечно-сосудистой патологией.

Для написания обзора поиск источников осуществлен по базам данных PubMed, Web of Science, Cochrane Library с использованием ключевых слов «tadalafil», «phosphodiesterase-5 inhibitors», «сardiovascular pathology», «сardiovascular safety», «сardiovascular risk», «erectile disfunction» c 1993 по сентябрь 2018 г.; кроме того, для поиска публикаций использована система Google Scholar. Для обзора были отобраны результаты контролируемых клинических и когортных исследований, систематических обзоров и мета-анализов.

Эффективность и безопасность тадалафила в отношении пациентов с коморбидной сердечно-сосудистой патологией

Проведенный поиск позволил заключить, что эффективность и безопасность тадалафила в общей популяции пациентов убедительно доказаны в массе работ, при этом значительная доля исследований посвящена оценке тадалафила для пациентов с коморбидной сердечно-сосудистой патологией.

Поскольку ЭД часто ассоциирована с сердечно-сосудистыми факторами риска и нарушением эндотелиальной функции [9, 10], была оценена способность тадалафила нормализовывать дисфункцию эндотелия. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании 32 пациента с ЭД и повышенным сердечно-сосудистым риском принимали тадалафил (20 мг) через 1 день в течение 4 нед. На основании изменения показателей, полученных при оценке поток-опосредованного расширения плечевой артерии (ультразвуковой анализ), концентрации нитритов/нитратов и эндотелина-1 в плазме крови по сравнению с исходными параметрами, было заключено, что при длительном применении тадалафил улучшает эндотелиальную функцию у пациентов с повышенным сердечно-сосудистым риском независимо от степени ЭД, а его эффект сохраняется не менее двух недель после прекращения терапии [12].

В исследовании N. Caretta et al. [15] получены косвенные доказательства, свидетельствующие о способности тадалафила возобновлять спонтанную эрекцию путем коррекции эндотелиальной дисфункции при применении 1 раз в сутки пожилыми пациентов без факторов сердечно-сосудистого риска. У пожилых пациентов с незначительно выраже...

И.Л. Никитина, Г.Г. Гайсина, Ш.Н. Галимов, К.В. Булыгин, Э.Ф. Галимова, В.Н. Павлов