Биохимические маркеры различных подтипов гестационного сахарного диабета

Актуальность. Распространенность и тяжесть осложнений гестационного сахарного диабета (ГСД) остаются значимой проблемой во всем мире. Стремление улучшить исходы беременности, а также понимание нарушений углеводного обмена привели к появлению работ, демонстрирующих наличие различных патогенетических подтипов ГСД. Так, в исследованиях уже было продемонстрировано, что беременные с ГСД и выраженной инсулинорезистентностью (ИР) не только имеют более неблагоприятные прогнозы, но и различаются фенотипически и биохимически. Выделение биохимических маркеров различных подтипов ГСД потенциально способно улучшать раннюю диагностику конкретного подтипа и персонализировать лечение в зависимости от преобладающего патогенетического фактора. Цель исследования: определить биохимические маркеры для диагностики различных подтипов ГСД у беременных. Методы. В одноцентровое наблюдательное проспективное неконтролируемое исследование были включены 130 беременных женщин, проходивших амбулаторное обследование в период с марта 2020 по март 2022 г. По результатам перорального глюкозотолерантного теста с 75 г глюкозы, у 88 пациенток диагностирован ГСД: у 43 – подтип ГСД с нарушением функции β-клеток (ГСД I), у 45 – подтип ГСД с преобладающей ИР (ГСД II), 42 пациентки составили группу контроля. Дополнительно определяли инсулин в трех точках для расчета индекса Matsuda, натощак – уровни общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), липопротеидов высокой плотности и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), аполипопротеина А (Апо-А), аполипопротеина В (Апо-В), адипонектина, лептина и оментина. Результаты. Беременные из группы ГСД II имели статистически значимо самые высокие значения ТГ (p=0,01 при сравнении с группой ГСД I, p<0,001 при сравнении с группой контроля), уровни ОХС и ЛПНП были выше по сравнению с таковыми у пациенток из других групп, но эти изменения не имели статистической значимости. Уровень (Апо-А) был значительно выше у пациенток с ГСД (p<0,001 при сравнении обеих групп ГСД с группой контроля) и не различался при сравнении разных подтипов ГСД в отличие от уровня Апо-В, который был значительно выше у беременных из группы ГСД II по сравнению с таковым у беременных из двух других групп (в обоих случаях p=0,02). При исследовании адипонектина, лептина и оментина статистически значимые различия были выявлены только по уровню адипонектина (самый низкий показатель у беременных из группы ГСД II по сравнению с участниками других групп, p<0,001 – при сравнении с группой ГСД I; p=0,004 – с группой контроля). Обнаружить значимых различий по уровням оментина и лептина в рамках исследования не удалось. Заключение. Потенциальными биомаркерами, которые могут быть использованы в научной и клинической практике для верификации патогенетического подтипа ГСД с выраженной ИР как самого неблагоприятного фактора относительно прогноза, по данным ранее проведенных исследований, могут выступать высокие уровни Апо-В, ТГ, низкие – адипонектина.

Введение

Гестационный сахарный диабет (ГСД) является полидисциплинарной проблемой, находящейся в фокусе врачей (акушеров-гинекологов, эндокринологов и неонатологов), поскольку ассоциирован с развитием краткосрочных и долгосрочных осложнений со стороны как матери, так и потомства. На сегодняшний день известно, что ГСД увеличивает риски развития таких неблагоприятных исходов течения беременности, как преэклампсия, кесарево сечение, преждевременные роды, низкий балл по шкале Апгар, макросомия и рождение крупного для гестационного возраста ребенка, неонатальная гипогликемия, респираторный дистресс-синдром, неонатальная желтуха, потребность в интенсивной терапии новорожденных [1].

В настоящий момент продолжаются разногласия относительно диагностического подхода к выявлению таких пациенток. В большинстве стран распространен универсальный скрининг на ГСД [2–8]. Несмотря на это, а также на наличие эффективных методов лечения, как немедикаментозных, так и медикаментозных, распространенность развития осложнений ГСД для беременных и потомства остается значимой проблемой во всем мире. Кроме того, согласно прогнозам Международной диабетологической федерации IDF (Internal Diabetes Federation), число беременных с нарушениями углеводного обмена, в т.ч. и ГСД, будет неуклонно прогрессировать во всем мире, что привлекает все больше внимания медицинского сообщества к этой проблеме [9].

Стремление улучшить исходы беременности у пациенток с ГСД, а также понимание нарушений углеводного обмена, впервые выявленных во время беременности, привели к появлению за последнее время работ, демонстрирующих наличие различных патогенетических подтипов ГСД [10–13]. Благодаря проведенным исследованиям уже удалось выяснить, что риски развития осложнений у беременных с различными патогенетическими подтипами разные [10, 13]. Так, еще в 2016 г. С. Powe et al. выделили патогенетические подтипы ГСД на основе индекса чувствительности к инсулину Matsuda и индекса секреции инсулина 1-й фазы Stumboll и продемонстрировали, что у женщин с ГСД, у которых преобладал дефект чувствительности к инсулину, новорожденные были крупнее и отмечалась более высокая вероятность неблагоприятных исходов беременности, ассоциированных с ГСД, чем при подтипе с преобладающим нарушением секреции инсулина. Позднее в исследовании 2019 г., проведенном К. Benhalima et al., было продемонстрировано, что беременные с ГСД и выраженной инсулинорезистентностью (ИР) не только имели более неблагоприятные прогнозы, но и различались по фенотипическим и биохимическим характеристикам.

В частности, установлено, что беременные, имевшие подтип ГСД с высокой выраженностью ИР, обладали более неблагоприятным метаболическим профилем (выше значения триглицеридов, липопротеидов низкой плотности [ЛПНП], более низкие значения липопротеидов высокой плотности [ЛПВП]) [13, 14].

Более детальное изучение различных подтипов ГСД может иметь большое не только научное, но и клиническое значение в улучшении практики по оказанию помощи таким пациенткам. В частности, выделение биохимических маркеров различных подтипов ГСД потенциально способно улучшать раннюю диагностику конкретного подтипа и персонализировать лечение в зависимости от преобладающего патогенетического фактора, а не полагаться на применяемый метод подбора терапии, при котором используется временный период немедикаментозного лечения с дальнейшим назначением и титрованием инсулинотерапии. Такой метод эффективен, но на практике много женщин длительное время не достигают целевых значений гликемии. В то же время часть женщин, способных достигать нормогликемии на фоне немедикаментозных методов лечения, избыточно получают инсулин. Таким образом, попытки персонализировать подход в зависимости от подтипа ГСД остаются важным направлением для научной и практической эндокринологии.

Цель исследования: определить биохимические маркеры для диагностики различных подтипов ГСД у беременных.

Методы

Исследование, одобренное локальным независимым этическим комитетом ...

Волкова Н.И., Давиденко И.Ю., Дегтярева Ю.С., Авруцкая В.В., Сорокина Ю.А., Коваленко В.Н.