Урология №5 / 2017
Биомаркеры повреждения почек при контактной уретеролитотрипсии
ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, кафедра урологии с курсом ИДПО, Уфа, Россия
Введение. Контактная уретеролитотрипсия (КУЛТ) – один самых распространенных методов лечения уролитиаза. В то же время стандартные критерии развития повреждения почки при КУЛТ не отвечают современным требованиям диагностики травмы ренальной паренхимы.
Цель исследования: оптимизация тактики трансуретрального эндоскопического лечения больных уретеролитазом на основе изучения информативности биомаркеров повреждения почечной паренхимы.
Материалы и методы. Исследование уровней цистатина С, желатиназоассоциированного липокалина нейтрофилов, β2-микроглобулина, интерлейкина-18 проведено на 151 пациенте с одиночными камнями мочеточника.
Результаты. Выявлено повышение уровней маркеров повреждения почки как в дооперационном периоде, так и после КУЛТ. Показаны различия в величинах данных показателей в зависимости от сроков проведения КУЛТ, размеров и локализации камня, а также вида литотриптера.
Выводы. У всех обследованных выявлены признаки повреждения канальцевого аппарата почки. Установлены критические значения маркеров повреждения при уретеролитиазе, позволяющие рассматривать их как диагностические критерии повреждения почки.
Введение. Нефролитиаз – одно из самых распространенных урологических заболеваний, поскольку больные с камнями мочевыделительной системы составляют 2–3% населения нашей планеты [1], причем около 50% больных уролитиазом имеют камни мочеточника [2]. Трансуретеральный эндоскопический метод лечения камней мочеточника – контактная уретеролитотрипсия (КУЛТ) – получил широкое распространение в ведущих клиниках и урологических центрах нашей страны и за рубежом [1, 3, 4, 10], однако частота осложнений при использовании данного метода варьируетcя от 5 до 9%, а осложнений тяжелого характера – до 1% [1]. Несмотря на совершенствование методики проведения КУЛТ и снижение количества осложнений, обусловленных техникой вмешательства, осложненное течение раннего послеоперационного периода, особенно при полной окклюзии мочеточника, увеличивает потребность в катетеризации мочеточника и назначении анальгетиков, а также увеличивает сроки пребывания больных в стационарах. Существенный вклад в неблагоприятный исход лечения обструктивных уропатий вносит патология снижения экскреторной функции нефрона, приводящая к нарушению функции и патологическим изменениям структуры почек в зависимости от длительности окклюзии мочеточника, способа ее ликвидации, времени восстановления пассажа мочи. Это отражается на показателях водно-электролитного обмена и гормонального обеспечения гомеостатической функции почек. В связи с этим раннее выявление структурно-метаболических изменений в почках, возникающих вследствие развития осложнений мочекаменной болезни (МКБ), а также изменений, вызванных различными подходами в лечении МКБ, является актуальной задачей.
В последнее время существенно повысилось качество диагностики осложнений МКБ благодаря внедрению в диагностическую практику клинико-лабораторных, инструментальных, рентгенурологических, ультразвуковых методов исследования, однако ряд из них инвазивны (пункционная биопсия почек), другие не отражают ранних нарушений (концентрация креатинина сыворотки крови увеличивается спустя 1–2 сут при остром повреждении почек). К одному из перспективных направлений диагностики патологических изменений в почках, активно разрабатываемому в нашей стране и за рубежом, относят исследование молекулярных маркеров почечной дисфункции, рост концентрации которых в крови и моче происходит значительно раньше, чем креатинина и мочевины сыворотки крови. В качестве перспективных маркеров структурного и функционального повреждения почки рассматриваются цистатин С, желатиназоассоциированный липокалин нейтрофилов (NGAL), β2-микроглобулин (β2-МГ), интерлейкин-18 (ИЛ-18) [15, 16].
Цистатин C – белок массой 13 кДа, входящий в семейство ингибиторов цистеиновых протеиназ. Он синтезируется многими клетками организма, постоянно поступает в кровоток, свободно фильтруется в клубочках почек, полностью метаболизируется в проксимальных канальцах и не секретируется [5]. Многочисленные исследования подтвердили высокую диагностическую ценность использования цистатина C в качестве маркера почечной экскреторной дисфункции у взрослых пациентов. Преимущество исследования цистатина C как более раннего по сравнению с креатинином маркера повреждения почек (даже незначительного) обусловлено малой зависимостью его плазменного уровня от мышечной массы, пола и возраста (кроме детей до 1 года), а также практическим отсутствием канальцевой реабсорбции и секреции [6].
NGAL – белок с молекулярной массой 25 кДа, образующийся во всех клетках организма; его синтез возрастает при попадании клеток в «стрессовые» условия. Вероятная биологическая роль NGAL состоит в связывании ионов железа и торможении размножения микроорганизмов в очаге повреждения, угнетении процессов апоптоза и стимуляции пролиферативного и репаративного ответа клеток. Из плазмы крови NGAL свободно фильтруется в клубочках почек, а далее в значительной степени реабсорбируется клетками проксимальных канальцев путем эндоцитоза и расщепляется. В связи с этим экскреция с мочой плазменного NGAL может иметь место только при повреждении проксимальных канальцев почки, ведущем к снижению реабсорбции липокалина и/или увеличению синтеза NGAL в клетках канальцев. Ген NGAL в клетках почек – один из наиболее активируемых вско...
