Фарматека №3 (216) / 2011

Центральный несахарный диабет: современные представления и лечебные подходы

1 февраля 2011

В статье изложены современные представления об эпидемиологии, этиологии, диагностике и лечении центрального несахарного диабета (ЦНД). Представлен опыт Эндокринологического диспансера Департамента здравоохранения города Москвы по лечению ЦНД с помощью препаратов десмопрессина. Хороший клинический эффект, обеспечивающий длительную компенсацию заболевания, был показан при назначении интраназальной формы препарата (Пресайнекс).

Центральный несахарный диабет (ЦНД) – нейроэндокринное заболевание, имеющее в своей основе дефект синтеза или секреции антидиуретического гормона (АДГ) вазопрессина, проявляющееся выраженной жаждой и выделением большого количества мочи низкой плотности.

Другими вариантами несахарного диабета являются нефрогенный (вазопрессинрезистентный) и психогенный (психогенная полидипсия).

Синтез и секреция АДГ

АДГ вазопрессин синтезируется в супраоптических и паравентрикулярных ядрах гипоталамуса. Далее он связывается с белком-носителем нейрофизином. Комплекс АДГ-нейрофизин в виде гранул транспортируется к терминальным расширениям аксонов нейрогипофиза и срединного возвышения, где и накапливается. Для манифестации ЦНД необходимо снижение секреторной способности нейрогипофиза на 85 % [1, 2, 4, 8].

Секреция АДГ зависит от осмоляльности плазмы, объема циркулирующей крови и уровня артериального давления (АД). На изменения электролитного состава крови реагируют осмотически чувствительные клетки, находящиеся в околожелудочковых отделах переднего гипоталамуса. Повышенная активность осморецепторов при повышении осмоляльности крови стимулирует вазопрессинергические нейроны, из окончаний которых в общий кровоток выделяется вазопрессин. Снижение осмоляльности плазмы, вызванное приемом большого количества жидкости, подавляет секрецию АДГ. В физиологических условиях осмоляльность плазмы находится в пределах 282–300 мосм/кг [5]. Ионы натрия и маннитол являются мощными стимуляторами секреции вазопрессина. Мочевина не влияет на секрецию гормона, а глюкоза приводит к торможению его высвобождения [3].

Регуляция секреции вазопрессина зависит и от изменений объема крови. При кровотечениях существенное влияние на его высвобождение оказывают волюморецепторы, расположенные в левом предсердии. В сосудах АДГ действует через V1-баро/осморецепторы, которые располагаются на гладкомышечных клетках сосудов. Вазоконстрикторное действие вазопрессина при кровопотере обусловлено сокращением гладкомышечного слоя сосуда, что препятствует падению АД. При снижении АД более чем на 40 % отмечается повышение уровня АДГ, в 100 раз превышающее значение его базальной концентрации [1, 3]. На повышение АД реагируют барорецепторы, расположенные в каротидном синусе и дуге аорты, что в конечном итоге приводит к снижению секреции АДГ.

Осмотическая концентрация – это суммарная концентрация всех растворенных частиц. Она может выражаться как осмолярность и измеряться в осмоль/л или как осмоляльность в осмоль/кг. Различие между осмолярностью и осмоляльностью заключается в способе получения данной величины. Для осмолярности это расчетный способ – по концентрации основных электролитов в измеряемой жидкости. Формула расчета для осмолярности: 2 × (Na ммоль/л + К ммоль/л) + глюкоза ммоль/л + мочевина ммоль/л + 0,03 × общий белок г/л [5].

Осмоляльность плазмы, мочи и других биологических жидкостей – это осмотическое давление, зависящее от количества ионов, глюкозы и мочевины, которое определяется с помощью прибора осмометра. Осмоляльность меньше осмолярности на величину онкотического давления.

Механизм действия АДГ

Главный физиологический эффект вазопрессина заключается в стимуляции реабсорбции воды в собирательных канальцах коркового и мозгового слоев почек против осмотического градиента давления [6]. В клетках почечных канальцев АДГ действует через V2-барорецепторы (вазопрессиновые рецепторы 2-го типа), которые располагаются на базолатеральных мембранах клеток собирательных канальцев. Взаимодействие АДГ с V2-рецепторами приводит к активации протеинкиназы А, которая стимулирует встраивание белков водных каналов, в частности аквапорина-2, в апикальную мембрану клеток, что обеспечивает транспорт воды из просвета собирательных трубочек в клетку, и далее через находящиеся на базолатеральной мембране белки водных каналов (аквапорин-3 и аквапорин-4) вода транспортируется в межклеточное пространство, а затем в кровеносные...

Анциферов М.Б., Маркина Н.В.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.