Цереброваскулярная болезнь: фармакологические свойства и эффективность дипиридамола как препарата с плейотропным механизмом действия

Рассмотрены основные клинико-фармакологические эффекты дипиридамола в контексте его применения при цереброваскулярной болезни. Сделан акцент на вазодилатирующем действии препарата, его способности улучшать перфузию тканей и антиоксидантном эффекте. Приведены результаты экспериментальных и клинических исследований, отражающих эффективность и безопасность дипиридамола. Отмечен плейотропный механизм действия препарата, позволяющий достичь комплексного воздействия на патогенетические факторы цереброваскулярной болезни.

Нет сомнений в том, что цереброваскулярная болезнь (ЦВБ) непосредственно связана с неврологической патологией. Между тем причины, лежащие в основе ЦВБ, чаще всего лежат в поле зрения врачей-терапевтов, и лишь во вторую очередь – врачей-неврологов.

Общеизвестно, что основными факторами риска ЦВБ являются артериальная гипертензия, дислипидемия, ведущая к атеросклерозу, сахарный диабет II типа, метаболический синдром, однако такие пациенты наблюдаются в первую очередь у терапевтов, кардиологов, эндокринологов. К неврологу пациент попадает только тогда, когда появляются осложнения, такие как транзиторное нарушение мозгового кровообращения, мозговой инсульт, проявления сосудистой деменции. Иными словами, пациент с ЦВБ должен наблюдаться у врачей нескольких специальностей; ведущая и порой координирующая роль при этом отводится терапевту. Именно благодаря этому можно наиболее полно совместить специализированную помощь с профилактикой. С полным правом можно считать, что залог успешной борьбы с ЦВБ – это мультидисциплинарный подход к этой проблеме, когда для ее решения прилагаются совместные усилия врачей разных специальностей, благодаря которым можно остановить это заболевание на начальном этапе, когда еще нет его серьезных осложнений.

Цереброваскулярные заболевания представляют собой вторую по частоте причин развития когнитивных нарушений. По результатам европейских исследований, сосудистая деменция составляет 17,6% в структуре всех деменций [1]. Сосудистая деменция является результатом прогрессирующего развития хронической ишемии головного мозга: на начальном этапе эти изменения могут быть обратимы, в дальнейшем, по мере прогрессирования недостаточности мозгового кровообращения, возникают диффузные морфологические повреждения мозга. Среди этиологических факторов развития сосудистых когнитивных расстройств важнейшее место занимают такие заболевания, как атеросклероз, артериальная гипертензия, сахарный диабет. Одним из важнейших направлений терапии больных с когнитивными расстройствами является контроль сосудистых факторов риска, который позволяет предупредить или существенно замедлить прогрессирование заболевания. Особое внимание следует уделять первичной и вторичной профилактике инсультов, лечению хронической цереброваскулярной недостаточности. Таким образом, растет актуальность проблемы хронических прогрессирующих сосудистых заболеваний мозга, что определяет ее социальную значимость: неврологические и психические расстройства при ЦВБ могут быть причиной тяжелой инвалидизации больных. В связи с этим представляются важными поиск новых направлений воздействия на различные звенья патогенеза ишемических повреждений мозга, а также расширение представлений о механизмах действия уже известных лекарственных препаратов. В данной статье особое внимание уделено аспектам применения дипиридамола (ДД) при ЦВБ и ее осложнениях, а также основным фармакологическим свойствам препарата.

На протяжении последних десятилетий классические и плейотропные эффекты ДД продолжают оставаться предметом как клинических, так и экспериментальных исследований. Основные показания для его назначения – лечение и профилактика нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу, дисциркуляторная энцефалопатия. Профилактическое и терапевтическое действие ДД реализуется через антитромбоцитарное и вазодилатирующее действия. Необходимо также отметить, что комбинированный антиагрегантный и вазодилатирующий эффект ДД способствует улучшению перфузии мозговой ткани. Как известно, в физиологических условиях преобладает высвобождение релаксирующих факторов, что обеспечивает нормальную дилатацию сосуда. При ЦВБ, как и при ряде других сосудистых заболеваний, способность эндотелиальных клеток высвобождать релаксирующие факторы снижается, а высвобождение сосудосуживающих факторов сохраняется или даже увеличивается, что ведет к развитию дисфункции эндотелия. Нарушение эндотелийзависимой вазодилатации, в первую очередь за счет снижения выделения оксида азота, приводит к вазоконстрикции, локальным иммунологическим воспалительным реакциям, агрегации тромбоцитов, образованию тромбов. Результаты ряда исследований продемонстрировали, что ДД усиливает опосредованный оксидом азота вазодилатирующий эффект [2]. Кроме того, в терапевтических концентрациях ДД подавляет образование эндотелиальных клеток, выделяющих активные формы кислорода, что улучшает окислительно-восстановительный баланс эндотелия. Таким образом ДД одновременно регулирует и опосредованную оксидом азота вазодилатацию, и выделение супероксида из эндотелия [3]. Комбинированный антиагрегантный и вазодилатирующий эффект ДД сп...

В.В. Чельцов, А.И. Мартынов