Цитокиновая модель развития сердечно-сосудистых осложнений при хронической болезни почек

В статье представлены данные по изучению роли провоспалительных цитокинов в прогрессировании почечной дисфункции и сердечно-сосудистых осложнений. Проанализированы полученные результаты ряда исследований, показывающие активность интерлейкинов-1, -6 и фактора некроза опухолей-α в свете ренокардиальных взаимоотношений.

Прогрессирующие структурно-функциональные изменения в сердечно-сосудистой системе при хронической болезни почек (ХБП) обусловливают плохой прогноз заболевания [1, 2]. В связи с этим повсеместно проводятся клинико-эпидемиологические исследования, направленные на торможение не только скорости почечной дисфункции, но и присоединения сердечно-сосудистых осложнений (ССО). Среди многочисленных «почечных» факторов сердечно-сосудистого риска при ХБП весьма важную роль играет цитокиновый статус. Цитокины – это биологически активные вещества пептидной природы, регулирующие широкий спектр патофизиологических процессов, протекающих в организме. К основным функциям цитокинов относятся регуляция гемопоэза, иммунного ответа и воспалительных процессов; участие в ангиогенезе, апоптозе, хемотаксисе, эмбриогенезе. К цитокинам относят интерфероны, колониестимулирующие факторы, хемокины, трансформирующие ростовые факторы, фактор некроза опухоли-α (ФНО-α), интерлейкины (ИЛ) и др. Установлено, что повреждающие эффекты цитокинов проявляются при их избыточной, долговременной и генерализованной продукции, при нарушении равновесия между про- и противовоспалительными типами цитокинов [3, 4]. Общеизвестно, что провоспалительная активация приводит к ухудшению ренальной функции при патологии почек, вместе с тем спад величины скорости клубочковой фильтрации (СКФ) может стать и причиной роста уровня воспалительных маркеров. При ХБП начало воспалительного ответа и основные этапы его развития происходят с участием иммунокомпетентных клеток в присутствии цитокинов, которые продуцируются клетками иммунной системы в ответ на стимуляцию инфекционными антигенами и играют весьма важную патогенетическую роль в возникновении ССО [1]. Тубулоинтерстиций служит основным источником цитокинов, определяющих межклеточные взаимодействия и играющих важную роль в патогенезе изменений почечной ткани. При патологии почек в интерстиций притягиваются клетки воспаления с преобладанием макрофагов и Т-лимфоцитов. Это сопровождается накоплением внеклеточных матриксных белков с развитием нефросклероза. Эпителиальные клетки проксимальных канальцев реабсорбируют белки, присутствующие в тубулярной жидкости, которые, как правило, оказывают патологическое воздействия на канальцы.

Известно, что ренин-ангиотензин-альдостеронвая система (РААС) стимулирует продукцию ряда цитокинов, способствующих прогрессированию нефросклероза и присоединению ССО. При этом т.н. нуклеарный фактор (NFκβ) играет основополагающую роль при персистирующих воспалениях в почках посредством регулирования генов цитокинов, хемокинов, молекул адгезии и ростовых факторов. Следует отметить, что глюкокортикоиды, часто и длительно используемые в нефрологической практике, осуществляют свою противовоспалительную активность посредством торможения продукции ядерного фактора NFκβ. Более ранние исследования [5, 6], проведенные среди лиц, страдающих ХБП воспалительной этиологии, убедительно показали, что профиброгенные цитокины, инициируя синтез коллагена IV типа, заметно ускоряют развитие гломерулосклероза и тубулоинтерстициального фиброза [6]. Кроме того, показано, что уровень провоспалительных цитокинов коррелирует с активностью ХБП и степенью морфологических изменений в почечной ткани [5, 6].

Моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1 способен привлекать в интерстициальную ткань моноциты – основные клетки в составе инфильтратов почечного интерстиция. Нейтрализация данного цитокина на 80% снижает миграцию моноцитов к очагу тубулоинтерстициального повреждения, что доказывает его ключевую роль в процессе прогрессирования повреждения тубулоинтерстиция [7, 8]. Этот цитокин опосредует повреждение канальцев и интерстиция, способствуя накоплению вблизи клеток канальцевого эпителия активированных макрофагов, повреждающих тубулярные клетки [9]. In vivo было продемонстрировано, что именно моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1 играет большую роль в активации синтеза макрофагами профиброгенных цитокинов, в частности трансформирующего фактора роста β1 [10]. Последний рассматривается как основной профиброгенный фактор, который осуществляет регуляцию фиброгенеза в интерстиции почек и в большом количестве экспрессируется в эпителии кист при поликистозной болезни у человека и трансгенных крыс [11, 12]. В недавно проведенном исследовании установлено [13], что имеется достоверная связь между почечной экскрецией моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 и индексом массы миокарда левого желудочка (R2=0,7). Заслуживает особого внимания тот факт, что выявленные связи между экскрецией профиброгенных цитокинов и поражением сердечно-сосудистой системы авторы объясняют наличием моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1, который посредством активации ядерного фактора кВ способствует повышенной выраб...

И.Т. Муркамилов, В.В. Фомин, К.А. Айтбаев, З.Р. Райимжанов, Н.А. Реджапова, Ф.А. Юсупов, З.А. Айдаров