Клиническая Нефрология №4 / 2018

Цитокины и артериальная жесткость на ранней стадии хронической болезни почек: взаимосвязь и прогностическая роль

20 декабря 2018

1 Кыргызская государственная медицинская академия им. И.К. Ахунбаева; Бишкек, Киргизия;
2 Кыргызско-Российский Славянский университет им. первого Президента России Б.Н. Ельцина; Бишкек, Киргизия;
3 Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и медицины при Национальном центре кардиологии
и терапии МЗ КР; Бишкек, Киргизия;
4 ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова; Москва, Россия;
5 Центр семейной медицины № 7; Бишкек, Киргизия

Цель исследования. Изучить плазменные уровни цитокинов (фактора некроза опухоли α [ФНО-α] и интерлейкина-10 – ИЛ-10) и их взаимосвязь с параметрами артериальной жесткости у пациентов с ренальной дисфункцией (РД) на ранней стадии заболевания. Материал и методы. Обследован 221 пациент с РД в возрасте от 19 до 88 лет. Для оценки степени выраженности РД измеряли скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по цистатину С крови. У всех обследованных исследовали липидный спектр и уровень мочевой кислоты плазмы крови. Концентрацию ФНО-α (пг/мл) и ИЛ-10 (пг/мл) в плазме крови исследовали с использованием наборов реагентов ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск) методом твердофазного иммуноферментного анализа (индекс жесткости – SI, индекс аугментации – AIP, альтернативный индекс жесткости – aSI, возраст сосудистой системы – VA, возрастной индекс – AGI, индекс отражения – RI, индекс увеличения при частоте пульса 75 в минуту {ЧП=75 – AIP 75} и амплитуда пульсовой волны – PWA) на аппарате «АнгиоСкан-01». Все обследованные лица в зависимости от концентрации ФНО-α были рандомизированы в две группы: в 1-ю (n=166) вошли пациенты с уровнем ФНО-α <2,0 пг/мл и во 2-ю (n=55) – пациенты с уровнем ФНО-α≥2,01 пг/мл. Результаты. Пациенты 2-й группы (концентрация ФНО-α≥2,01 пг/мл) имели более высокие уровни AIP: 13,3 (1,20–23,4) против 9,35 (-3,7–21,5)% (р<0,05) и индекса увеличения при частоте пульса 75 в мин (AIP 75): 16,1 (6,4–25,1) против 10,5 (1,5–19,4)% (р<0,05) по сравнению с 1-й группой (концентрация ФНО-α<2,0 пг/мл). Во 2-й группе выявлено также наличие статистически значимой прямой связи между концентрацией ФНО-α и цистатином С плазмы крови (0,406; р=0,019), а также тенденция обратной связи между ФНО-α и величиной расчетной СКФ (-0,267; р=0,051). Заключение. На ранней стадии РД повышение концентрации ФНО-α ассоциируется с увеличением AIP.

Введение

Кардио- и цереброваскулярные последствия хронической болезни почек (ХБП) остаются ведущей проблемой в клинической медицине [1, 2]. Имеются данные о том, что сердечно-сосудистые осложнения (ССО) при ХБП, которые регистрируются еще на ранней стадии заболевания, существенно сокращают продолжительность жизни пациента на этапе терапии гемодиализом [3–5]. Как свидетельствуют данные многочисленных исследований, важную роль в развитии ССО при ХБП играют негативные изменения со стороны параметров артериальной жесткости (АЖ) и цитокинового статуса [6, 7]. Однако следует отметить, что в этих исследованиях оценка индексов АЖ была проведена среди лиц с клинически выраженным снижением функции почек, т.е. на далеко зашедших стадиях ХБП [8, 9]. Кроме того, в ряде исследований показано, что если на ранней стадии ренальной дисфункции (РД) увеличению АЖ способствуют эндотелиальная дисфункция и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы [10], то на позднем этапе ХБП дальнейшее формирование сосудистой ригидности присходит вследствие кальциноза, обусловленного нарушением фосфорно-кальциевого обмена [11]. Для более детального раскрытия патофизиологических механизмов возникновения ССО при ХБП активно изучаются также сдвиги со стороны цитокинового статуса [12]. Так, оказалось, что фактор некроза опухоли α (ФНО-α) негативно влияет не только на тубулоинтерстиций и клубочки, но и на потенциальные факторы риска развития РД и ССО [13, 14]. Поскольку отдельных клинических исследований, посвященных совместному анализу влияния параметров АЖ и цитокинового статуса на развитие и прогрессирование РД у пациентов терапевтического профиля с высоким нефро- и кардиоваскулярным риском не проводилось, это обстоятельство и стало мотивацией для проведения данной работы.

Цель исследования. Изучить плазменные уровни цитокинов (ФНО-α и интерлейкина-10 – ИЛ-10) и их взаимосвязь с параметрами АЖ у пациентов с РД на ранней стадии заболевания

Материал и методы

Обследован 221 пациент (113 женщин и 108 мужчин) с РД, находящихся на лечении в клинических отделениях кафедр факультетской терапии КГМА им. И.К. Ахунбаева и терапии № 2 по специальности «лечебное дело» КРСУ им. Б.Н. Ельцина. Возраст обследованных лиц варьировался от 19 до 88 лет (средний возраст – 52,6±14,2 года). В данном исследовании, которое проводилось после одобрения этического комитета КГМА им. И.К. Ахунбаева, принимали участие пациенты терапевтического профиля с диагнозами «артериальная гипертензия» (АГ), «бронхиальная астма» (БА), «стабильная форма коронарной болезни сердца»(КБС), «постинфарктный кардиосклероз», «подагра», «сахарный диабет 2 типа» (СД2), «хроническая ревматическая болезнь сердца (ХРБС) без нарушения глобальной функции левого желудочка» (ЛЖ), «хроническая обструктивная болезнь легких» (ХОБЛ), «хронический гломерулонефрит» (ХГН), «хронический пиелонефрит и цереброваскулярные заболевания» (ЦВЗ), у которых имелись признаки наличия РД. Пациенты с диализпотребной стадией РД, эпизодами гипертермии, лица, принимавшие глюкокортикоиды и иммуносупрессивные препараты, а также имевшие избыточное содержание тиреоидных гормонов в плазме крови, в исследование включены не были. Протокол исследования содержал оценку антропометрических (индекс массы тела – ИМТ кг/м2) и гемодинамических (артериальное давление – АД и частота сердечных сокращений – ЧСС) показателей. В качестве критериев оценки почечной дисфункции использовали показатель скорости клубочковой фильтрации (СКФ), расчет которого осуществляли на основе измерения цистатина С крови [15]. У всех пациентов исследовали параметры липидного спектра (общий холестерин – ХС, холестерин липопротеидов высокой плотности – ХС ЛПВП, холестерин липопротеидов низкой плотности– ЛПНП, триглицериды – ТГ) и мочевой кислоты плазмы крови. Концентрацию ФНО-α (пг/ мл) и ИЛ-10 (пг/мл) в плазме крови исследовали с использованием набора реагентов ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск, Россия) методом твердофазного иммуноферментного анализа.

Для оценки параметров АЖ всем пациентам проводили исследование центрального АД (ЦАД) на аппарате «АнгиоСкан-01» («АнгиоСкан-Электроникс», Россия) [16]. За сутки до проведения контурного анализа исключали курение, прием кофеина, алкоголя и физические нагрузки. Измеряли индекс жесткости (SI), индекс аугментации (AIP), альтернативный индекс жесткости (aSI), возраст сосудистой системы (VA), возрастной индекс (AGI), индекс отражения (RI), индекс увеличения при частоте пульса 75 в мин (ЧП=75, AIP 75) и амплитуду пульсовой волны (PWA). Для достижения поставленной цели все обследованные пациен...

И.Т. Муркамилов, К.А. Айтбаев, В.В. Фомин, Ж.А. Муркамилова, И.С. Сабиров
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.