D-манноза в профилактике и лечении инфекций нижних мочевыводящих путей: патогенетические основы и клинические результаты

В обзорной статье приведены данные о неантибактериальных методах профилактики и лечения инфекций нижних мочевыводящих путей. С современных позиций описан механизм лечебного эффекта D-маннозы, предотвращающий их инфицирование. Приведено патогенетическое обоснование возможности рассмотрения D-маннозы в качестве специфического антиадгезина – конкурентного блокатора бактериальной адгезии. Представлены результаты экспериментальных и клинических исследований, подтверждающие эффективность применения D-маннозы в профилактике и лечении инфекций нижних мочевыводящих путей.

Инфекции нижних мочевыводящих путей (ИНМП) относятся к числу наиболее распространенных заболеваний человека. Cамой частой нозологической формой ИНМП считается острый неосложненный цистит (ОНЦ), на который приходится до 84% первичных обращений больных с данной проблемой [1, 2]. Циститом страдают преимущественно женщины, что обусловлено анатомическими, физиологическими и гормональными особенностями женского организма. Частота ИНМП у женщин в 14 раз выше, чем у мужчин [3]. В течение жизни до 60% женщин переносят по крайней мере один эпизод острого цистита [4, 5]. Заболевают ОНЦ чаще всего женщины в возрасте 25–30, а также старше 55 лет, в постменопаузальном периоде [6]. К основным факторам риска развития заболевания у женщин молодого возраста относятся интенсивная половая жизнь, отягощенный семейный анамнез и использование спермицидов, у женщин старшей возрастной группы – пролапс тазовых органов, нарушение оттока мочи с увеличением ее остаточного объема, операции на тазовых органах в анамнезе, а также гипоэстрогенемия [7, 8].

Клиническая и социальная значимость ИНМП определяется не только их высокой распространенностью, но и склонностью к рецидивированию. У каждой третьей женщины, переболевшей ОНЦ, в течение года возникает рецидив ИМП, у каждой десятой развивается хроническая рецидивирующая форма заболевания [5, 9]. Рецидивирующими ИНМП считают при наличии не менее 3 эпизодов в течение 12 мес. или 2 эпизодов в течение 6 мес. [1]. Результаты проведенного в РФ эпидемиологического исследования показали, что 3 и более эпизодов дизурии в течение года отмечают 22,9–28,5% молодых женщин [8]. Большое значение придается также негативному влиянию ИНМП на репродуктивную функцию женщин, приводящему к снижению их фертильного потенциала и осложняющему течение беременности [10].

Основные бактериальные возбудители ИНМП: представители порядка Enterobacterales, в частности семейства Enterobacteriacecae. Наиболее часто выявляемым уропатогеном вне зависимости от пола и возраста больных является E. сoli. В отечественном многоцентровом эпидемиологическом исследовании «ДАРМИС-2018» при анализе 1052 изолятов уропатогенов, выделенных у больных с острыми и обострениями хронических внебольничных ИНМП, включая беременных с бессимптомной бактериурией, доля энтеробактерий составила 90,6% от всех возбудителей. Частота выявления E. coli при этом составила 70–80% в зависимости от субпопуляции пациентов, на втором месте с большим отрывом оказалась K. pneumoniae (7–11%) [11].

В последние годы появились также сообщения о возможной роли в этиологии рецидивирующей ИНМП аэробно-анаэробных бактериальных ассоциаций и вирусов [12].

Традиционно для лечения и профилактики неосложненной ИНМП используют антибактериальные препараты [3, 5, 13, 14]. При выборе лекарственного средства учитывают его антимикробную активность, фармакокинетику и профиль безопасности. Длительность назначения антибактериальных препаратов для профилактики рецидивов ИНМП варьируется в широких пределах – от нескольких недель до года и более и обычно составляет 6–12 мес. [7, 14]. При такой продолжительности приема антибиотиков их эффективность в предотвращении рецидива инфекции достоверно превышает плацебо. Однако в течение 3 мес. после прекращения даже длительной антибактериальной профилактики у 50–60% женщин возникает рецидив ИНМП [15].

Важной проблемой лечения ИНМП считается рост антибиотикорезистентности внебольничных штаммов Enterobacterales, в том числе E. coli , к большинству антимикробных препаратов [11]. Одной из основных причин антибиотикорезистентности является продукция β-лактамаз расширенного спектра (БЛРС). Установлено, что в РФ ИНМП в 27–44% случаев вызываются Е. coli, являющимися продуцентами БЛРС [11, 16]. При этом у 93,3% БЛРС-продуцирующих штаммов E. coli выявляется ассоциированная устойчивость к фторхинолонам и ко-тримоксазолу [16]. Антибиотикорезистентность уропатогенных микроорганизмов наряду с не всегда приемлемым профилем безопасности антибактериальных препаратов и риском развития кишечного и вагинального дисбиозов служит причиной неудовлетворительных результатов лечения неосложненных ИНМП [17, 18]. По этим причинам в отечественных клинических рекомендациях длительная антибактериальная профилактика не рассматривается как метод выбора для больных рецидивирующей ИНМП [5]. Важнейшим фактором увеличения устойчивости уропатогенов к антимикробным препаратам служит их чрезвычайно широкое, а порой и бесконтрольное применение. Так, в РФ при развитии симптомов ОНЦ от 40 до 50% опрошенных женщин не обращаются за медицинской помощью и занимаются самолечением, при этом основными используемыми лекарственными препаратами являются антибиотики [8]. Установлено, что выявить резистентную микрофлору возможно уже через несколько недель после начала антибиотикотерапии [19], причем риск развития устойчивости к принимаемому антибактериальному препарату даже через 2 мес. после ее окончания возрастает в 2,5 раза [20].

Антибиотикорезистентность и связанное с ней снижение эфф...

И.В. Кузьмин, М.Н. Слесаревская, С.Х. Аль-Шукри