Диабетическая невропатия: патофизиологические механизмы и метаболическая терапия

В представленной научно-аналитической статье обсуждаются имеющиеся на сегодняшний день в научной литературе данные по структурным и физиологическим изменениям нервной ткани у пациентов с сахарным диабетом. Проанализирован комплекс сложных механизмов, приводящих к нарушению антиоксидантной защиты, изменению структуры белков и активности ферментных систем, приводящих к гипоксии, развитию аксональной дегенерации и демиеленизации нервных волокон. В качестве основной проблемы, требующей решения, выделена многокомпонентность метаболических нарушений, что и диктует необходимость поиска и использования средств не просто точного, но и комплексного воздействия. Анализ данных по представлению на российском фармацевтическом рынке отечественных лекарственных препаратов комплексного действия обратил наше внимание на препарат, содержащий инозин+никотинамид+рибофлавин+янтарную кислоту, фармакокинетика которого позволяет воздействовать одновременно на несколько патофизиологических механизмов, что позволяет прогнозировать комплексное влияние на метаболические процессы в нервной ткани. В настоящее время одним из наиболее перспективных направлений использования этого препарата выглядит применение в лечении диабетической невропатии.

Актуальность

Невропатия (НП) – невоспалительное поражение нервной ткани – может наблюдаться при различных заболеваниях и состояниях. НП проявляется на фоне интоксикаций (алкогольная, уремическая, при отравлении солями тяжелых металлов и некоторыми лекарственными препаратами), диагностируется при недостаточности определенных витаминов (тиамин, цианокобаламин, пантотеновая кислота, a-токоферола ацетат), при некоторых инфильтративных и воспалительных заболеваниях (саркоидоз, туберкулез, грыжа межпозвонковых дисков, узелковый периартериит), при депрессии или истерии. Но наиболее часто НП является осложнением эндокринных заболеваний – гипотиреоза, акромегалии и сахарного диабета (СД).

Принимая во внимание высокую распространенность СД, частоту развития поздних осложнений, их влияние на течение СД, на продолжительность и качество жизни пациентов, изучение механизмов формирования и разработка методов лечения такого осложнения, как диабетическая НП (ДНП), приобретают большое значение.

ДНП определяется как комплекс неврологических симптомов, основной причиной появления которых является СД, при этом рассматривается как многофакторное осложнение с мультифокальным поражением соматической и автономной нервной системы. В Алгоритмах диагностики и лечения СД в редакции 2023 г. выделяют диффузную НП, которая включает периферическую (моторная, сенсорная, смешанная) и автономную (кардиальная, гастроинтестинальная, урогенитальная, судомоторная, бессимптомная гипогликемия и др.); мононевропатию (мононевриты различной локализации) и др. [1].

Однако, какая бы классификация ни применялась для структурирования НП, мы понимаем, что это деление достаточно условно, поскольку процесс формирования НП изначально генерализованный и происходит с вовлечением всех нервных клеток организма, а разделение на клинические формы обусловлено преобладанием в клинической картине тех или иных проявлений.

Цель статьи – на основании анализа научной литературы выделить основные патофизиологические звенья в развитии ДНП и провести параллели между происходящими патологическими процессами в нервной ткани и механизмом действия наиболее часто применяемых средств, представить обзор опубликованных стратегий в лечении этого осложнения СД с акцентом на средства многокомпонентного воздействия.

Нервная ткань и гипергликемия

Пусковым механизмом ДНП является гипергликемия, поскольку именно при наличии повышенного уровня гликемии в организме пациента начинаю происходить структурные изменения. Транспорт глюкозы осуществляется двумя группами транспортеров глюкозы: белки переносчики (Glucose Transporter – GLUT) и натрий глюкозные ко-транспортеры (sodium-glucose cotransporters – SGLT). Изучение транспорта глюкозы проводится достаточно давно [2–4].

К настоящему моменту установлено 14 типов белков-переносчиков от GLUT1, -2, -3 до -14 и они находятся на мембранах всех клеток человеческого организма. Группа SGLT включает 2 типа транспрортеров – SGLT1 и SGLT2 [2, 4].

Нервная ткань наиболее уязвима, т.к. относится к инсулиннезависимым тканям и не содержит белков-переносчиков 4-го типа (GLUT-4). В этом случае транспорт глюкозы в клетки осуществляется по градиенту концентрации при помощи облегченной диффузии с участием других белков-переносчиков – глюкозных транспортеров GLUT-1.

Наиболее изученными являются GLUT-1 и GLUT-4 [5]. Чувствительным к инсулину является только GLUT-4, который находится в клетках мышечной ткани, в т.ч. миокарда, и в жировой ткани. Находится под контролем инсулина, который соединяется со своим рецептором, что приводит к активации киназ, перемещению GLUT-4 к плазматической мембране, встраиванию в нее и проникновению глюкозы в клетку через протеиновые каналы GLUT-4 [2, 4].

GLUT-1 обнаружен в эритроцитах, мембранах клеток плаценты, мозга, канальцев почек и клеток кишечника; GLUT-2 – в мембране клеток печени, β-клеток, энтероцитов; GLUT-3 – в мембране клеток мозга, плаценты и в почечных клубочках; GLUT5 – в мембране клеток тонкого кишечника, почек, тестикул (GLUT5 является переносчиком фруктозы) [5, 6]. Некоторые ткани могут содержать несколько типов белков-переносчиков.

Так, например, на подоцитах почек экспрессируются GLUT-1, -2, -3, -4 и -8 [5].

Инсулиновые рецепторы присутствуют только в инсулинз...

Курникова И.А.