Диагностическая ценность определения биомаркеров фиброза у пациентов с фибрилляцией предсердий и ишемической болезнью сердца

Актуальность. Сочетание фибрилляции предсердий (ФП) и острого коронарного синдрома (ОКС) распространено в популяции и влечет за собой повышенные риски неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и ухудшение прогноза. Фиброз миокарда составляет основу патофизиологии как ФП, так и ишемической болезни сердца. Неинвазивные маркеры фиброза позволят осуществлять раннюю диагностику фибротического ремоделирования миокарда и разрабатывать новые терапевтические стратегии ведения пациентов.
Цель исследования: выявление ассоциаций между уровнями лабораторных маркеров фиброза в крови
и эхокардиографическими параметрами у пациентов с ФП и перенесенным ОКС.
Методы. Было проведено открытое проспективное когортное исследование с участием 66 пациентов (средний возраст 71,5 [63,8; 77,3] лет, 63,6% мужчин) с ФП, перенесших ОКС не менее 3 месяцев назад, но не более года назад. Были определены сывороточные уровни карбоксиконцевого пропептида проколлагена I типа (PICP), N-концевого пропептида проколлагена III типа (PIIINP), трансформирующего фактора роста бета-1 (TGF-β1), галектина-3 (Gal-3). Также всем пациентам была выполнена рутинная 2D-трансторакальная эхокардиография и спекл-трекинг эхокардиография. С помощью линейной и логистической регрессии была проанализирована взаимосвязь между лабораторными и эхокардиографическими параметрами.
Результаты. При проведении линейной регрессии статистически значимая ассоциация выявлена для PICP с конечным диастолическим объемом (КДО) (R2=0,137, р=0,002, станд. β=0,371), индексом КДО (R2=0,122, р=0,004, станд. β=0,350), глобальным продольным стрейном левого желудочка (ЛЖ) (R2=0,090, р=0,014, станд. β=0,300) и скоростью глобального продольного стрейна ЛЖ (R2=0,069, р=0,033, станд. β=-0,256), а для TGF-β1 с индексом растяжимости левого предсердия (ЛП) (R2=0,094, р=0,014, станд.β=-0,306). При проведении логистической регрессии повышение концентрации PIIINP было статистически значимо ассоциировано со снижением индекса растяжимости ЛП (менее медианы, равной 0,3) (отношение шансов 1,11 (95% доверительный интервал: 1,01–1,21), р=0,018).
Выводы. Полученные данные расширяют имеющиеся малочисленные литературные сведения о взаимосвязи лабораторных и инструментальных показателей фиброза ЛП и ЛЖ.

Введение

Фибрилляция предсердий (ФП) является наиболее часто встречающейся в клинической практике аритмией [1], в то время как ишемическая болезнь сердца (ИБС) является одним из самых распространенных сердечно-сосудистых заболеваний [2], а острый инфаркт миокарда (ОИМ) – основной причиной смерти во всем мире [3]. Проведенные исследования показали, что сочетание ФП и острого коронарного синдрома (ОКС) влечет за собой повышенные риски неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (повторного инфаркта миокарда, инсульта, сердечной недостаточности) [4, 5].

Патофизиология ФП сложна и, как полагают, включает провоспалительные реакции, приводящие к структурному ремоделированию, фиброзу тканей и затем к электрофизиологическому ремоделированию с формированием проаритмического субстрата [6]. Фиброз миокарда вызван дисбалансом в производстве и деградации внеклеточного матрикса (85% фибриллярного коллагена типа I и 11% типа III), чрезмерным отложением коллагена, что, в свою очередь, приводит к образованию рубцовой ткани в межклеточном матриксе [6, 7]. Полученные на сегодняшний день данные свидетельствуют о худших клинических исходах у пациентов с ФП с большей выраженностью фиброза предсердий, который отрицательно влияет на прогрессирование аритмии и эффективность антиаритмического лечения [8, 9].

Визуализация фиброза и лучшее понимание потенциальных возможностей его предотвращения открывает новые цели для разработки подходов к лечению сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [10]. Неинвазивные методы визуализации, такие как магнитно-резонансная томография (МРТ) сердца или эхокардиография (ЭхоКГ), получают все большую распространенность, а для выявления ранних субклинических структурных и функциональных изменений миокарда применяются новые методики, например, двухмерная спекл-трекинг ЭхоКГ (англ. speckle-tracking echocardiography) [11].

Актуальным остается изучение лабораторных маркеров фиброза с целью ранней диагностики фибротического ремоделирования миокарда, выбора тактики ведения пациентов и разработки новых терапевтических мишеней [12, 13]. В ранее проведенных исследованиях были получены данные, свидетельствующие о прогностической ценности ряда маркеров (трансформирующий фактор роста β1 (англ. transforming growth factor-β1, TGF-β1) – мощный стимулятор коллаген-продуцирующих сердечных фибробластов, галектин-3 (англ. galectin-3, Gal-3), запускающий процесс фиброзообразования, N-терминальный пропептид проколлагена III типа (англ. procollagen type III N-terminal peptide, PIIINP) и C-концевой пропептид проколлагена I типа (англ. procollagen type I carboxy-terminal propeptide, PICP), использующиеся в качестве маркеров синтеза коллагена типа I и III) у пациентов с ССЗ, такими как ОКС, ХСН, ФП [12–19].

Целью нашего исследования является выявление ассоциаций между уровнями лабораторных маркеров фиброза в крови и эхокардиографическими параметрами у пациентов с ФП и перенесенным ОКС.

Методы

Этические аспекты. Протокол настоящего исследования был одобрен Этическим комитетом ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (протокол № 10 заседания от 18 сентября 2023 г.)

Дизайн исследования: когортное, проспективное, открытое.

Критерии включения: пациенты обоего пола 18 лет и старше с ФП, перенесшие ОКС не менее 3 месяцев назад и находящиеся на двойной антитромботической терапии (апиксабан или ривароксабан и антиагрегант). Критерии невключения: возраст <18 лет, беременность, лактация, пациенты с протезированными клапанами или митральным стенозом средней/тяжелой степени, скорость клубочковой фильтрации (CКФ) <15 мл/мин/1,73м² по CKD-EPI и/или клиренс креатинина (КК) по формуле Кокрофта-Голта <15 мл/мин, клинически значимое кровотечение на момент включения, острый коронарный синдром в течение предшествующих 3 мес., состояния, сопровождающиеся существенным повышением риска геморрагических событий, наличие определенных сопутствующих заболеваний и состояний (системные заболевания соединительной ткани, заболевания крови, влияющие на гемостаз, онкологические заболевания, выраженная печеночная недостаточность (класс В и С по Чайлд-Пью), тяжелые психические расстройства; повышенная чувствительность к клопидогрелу, ацетилсалициловой кислоте, тикагрелору,

Кочетков А.И., Дубинина А.В., Гаврилова Н.Е., Короткова Т.Н., Ворожко И.В., Стародубова А.В., Мирзаев К.Б., Остроумова О.Д.