Диагностическое значение определения биомаркеров в сыворотке крови и моче больных системной красной волчанкой

Цель. Изучение изменений уровней биохимических маркеров в сыворотке крови и моче больных системной красной волчанкой (СКВ).
Материалы и методы. Обследованы 40 пациентов с достоверным диагнозом СКВ. Концентрацию интерлейкинов, фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α), моноцитарного хемотаксического протеина (МСР-1), сосудисто-эндотелиального фактора роста (VEGF) в сыворотке крови и моче определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА).
Результаты. Выявлено статистически значимое увеличение концентрации VEGF, МСР-1, интерлейкина-6 (ИЛ-6)
в сыворотке крови; VEGF, ИЛ-6 и -8 в моче. Не установлено существенных различий в величине данных показателей в зависимости от активности СКВ.
Заключение. Определение биомаркеров в крови и моче может способствовать совершенствованию мониторирования течения и активности системной красной волчанки.

Введение

Системная красная волчанка (СКВ) – аутоиммунное заболевание, характеризующееся нарушением регуляции иммунной системы, что ведет к гиперактивации Т- и В-лимфоцитов. Известно, что данные изменения приводят к повышению продукции аутоантител и образованию иммунных комплексов (ИК), обладающих повреждающим действием в результате отложения в различных органах и тканях [4]. Клинические проявления СКВ разнообразны, поэтому большое значение имеет поиск потенциальных биомаркеров, как отражающих риск вовлечения в патологический процесс различных органов, так и являющихся чувствительными индикаторами активности заболевания [7].

Поражение почек при СКВ является одним из наиболее серьезных висцеритов, зачастую определяющим тяжесть заболевания и раннюю инвалидизацию больных. Даже при использовании современных иммуносупрессивных препаратов 20-летняя выживаемость не превышает 20 %. Клинические проявления волчаночной нефропатии встречаются в 50–70 % всех случаев СКВ, тогда как морфологические признаки нефропатии обнаруживаются у 100 % больных.

За последнее десятилетие возрос интерес нефрологов к изучению биологических маркеров воспаления и повреждения почек: цитокинов, острофазных белков, факторов ангио- и фиброгенеза, играющих важную роль в формировании нефросклероза. Наибольшую диагностическую значимость имеют результаты неинвазивного метода определения данных маркеров в моче [2]. В современной нефрологии наиболее востребованы методы лабораторной диагностики воспалительных и склеротических изменений паренхимы почек, основанные на анализе концентрации биомаркеров. Результаты этих исследований могут использоваться для выявления ранних стадий хронической болезни почек (ХБП), а также своевременного проведения адекватной терапии.

В настоящее время цитокины, острофазные белки, факторы ангио- и фиброгенеза у пациентов с СКВ мало изучены. Наряду с имеющимися в литературе данными о повышении уровней интерлейкинов (ИЛ) в сыворотке крови пациентов с СКВ, таких как интерлейкин-1β (ИЛ-1β) [3, 5], интерлейкин-6 (ИЛ-6) [8, 9], фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) [1, 6, 8, 10], и об их связи с активностью процесса имеются сообщения об отсутствии значимого повышения указанных цитокинов в сыворотке крови этих больных, взаимосвязей с клиническими проявлениями. Следует отметить, что в литературе нами не обнаружено исследований, посвященных определению содержания цитокинов в крови и моче пациентов с СКВ, не исследовались их связи с активностью и клиническими проявлениями патологического процесса.

Целью настоящей работы стало изучение изменений уровней ряда маркеров в сыворотке крови и моче больных СКВ, определение взаимосвязей между уровнями исследуемых маркеров и активностью заболевания, характером течения, клиническими проявлениями СКВ.

Материал и методы

Исследованы 40 пациентов с достоверным диагнозом СКВ, находившихся на обследовании и лечении в ГУЗ «Областная клиническая больница» (Саратов) в период с января по май 2013 г. Диагноз установлен при наличии четырех и более критериев, согласно данным Американской ревматологической ассоциации (АРА, 1982). Группа исследуемых больных состояла из 39 женщин и 1 мужчины. Средний возраст пациентов составил 42,15 ± 14,44 года, возраст дебюта заболевания – 31,5 ± 15,51, длительность заболевания – 11,2 ± 10,0 лет. Большинство пациентов имели хроническое течение – 24 (60 %) больных, подострое выявлено у 9 (22,5 %), острое – у 7 (17,5 %) пациентов. I степень активности заболевания диагностирована у 25 (62,5 %) пациентов, II – у 14 (35 %) и III – у 1 (2,5 %) больного.

Кожные изменения (эритема по типу «бабочки», другие виды эритемы, дискоидные высыпания) зафиксирова...

А.П. Ребров, Н.Б. Захарова, А.Н. Оксеньчук, О.Г. Карпова, Д.А. Патрикеева, Э.Б. Попыхова