Динамика маркеров системного воспаления у больных хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии на фоне лечения розувастатином

В возникновении и прогрессировании хронической сердечной недостаточности (ХСН) установлена роль провоспалительных цитокинов: фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) и инерлейкина-6 (ИЛ-6). Биологические эффекты этих цитокинов во многом схожи: они индуцируют синтез С-реактивного белка (СРБ), повышение уровня которого в свою очередь ведет к прогрессированию ХСН. Целью работы было изучение клинико-диагностической роли маркеров хронического воспаления (СРБ, ИЛ-6 и ФНО-а) у больных ХСН и их динамику на фоне лечения розувастатином. В результате было показано, что при развитии дезадаптивной фазы ремоделирования левого желудочка наблюдается резкий подъем уровня провоспалительных цитокинов и СРБ сыворотки крови, которые тесно взаимосвязаны со структурно функциональными изменениями левого желудочка при ХСН. На фоне приема розувастатина в суточной дозе 20 мг происходит снижение уровней провоспалительных цитокинов и СРБ сыворотки крови и положительная динамика показателей ремоделирования сердца.

Несмотря на значительный прогресс, достигнутый за прошедшие годы, многие вопросы развития и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН) окончательно не выяснены. За последние годы взгляды на патогенез ХСН претерпели существенные изменения. В дополнение к кардиальной, гемодинамической и нейрогуморальной концепциям прогрессирования ХСН получила развитие теория иммунной активации, согласно которой одним из ключевых звеньев патогенеза ХСН признана дисфункция эндотелия, индуцированная окислительным стрессом и провоспалительными цитокинами, подавляющими выработку оксида азота (NO) [1].

В возникновении и прогрессировании ХСН установлена роль провоспалительных цитокинов: фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) и интерлейкина-6 (ИЛ-6). Биологические эффекты этих цитокинов во многом схожи: они индуцируют синтез С-реактивного белка (СРБ), повышение уровня которого в свою очередь ведет к прогрессированию ХСН [2]. Обсуждение роли цитокинов в патогенезе ХСН началось еще в 1990 г., когда В. Levine и соавт. обнаружили, что уровень ФНО-α в сыворотке крови больных тяжелой ХСН на порядок выше, чем у здоровых лиц, а лечение, приводящее к компенсации заболевания, сопровождается снижением его концентрации [3]. В 1998 г. В. Buzkurt и соавт. показали, что при длительной инфузии ФНО-α происходит снижение сократительной способности миокарда и развитие необратимой дилатации полости сердца у крыс [4]. При этом в сердечной мышце обнаруживаются лишь минимальные воспалительные изменения, что, возможно, указывает на медиаторную, не зависимую от воспаления роль цитокинов в патогенезе ХСН [5, 6].

Молекулярные механизмы, лежащие в основе цитокининдуцируемого нарушения сократительной способности и ремоделирования миокарда, являются предметом многочисленных исследований. Многие авторы предполагают, что провоспалительные цитокины играют важную роль в прогрессировании ХСН, опосредуя характер и интенсивность процессов ремоделирования миокарда и сосудов посредством регулирования уровня апоптоза кардиомиоцитов, который в настоящее время рассматривают в качестве фундаментального механизма, способного вызывать необратимые нарушения сократительной способности миокарда при ХСН [7].

Целью исследования явилось изучение клинико-диагностической роли маркеров хронического воспаления (СРБ, ИЛ-6 и ФНО-α) у больных ХСН и их динамики на фоне приема розувастатина.

Материал и методы

Обследованы 96 пациентов с ХСН I–IIБ стадиями и I–IV функциональным классом (ФК) по классификации ОССН – Общества специалистов по сердечной недостаточности (2010).

В исследование были включены пациенты обоих полов: 85 мужчин и 11 женщин, в возрасте от 40 до 80 лет (средний возраст – 60,73 ± 9,86 года). Ранее все пациенты перенесли инфаркт миокарда (ИМ) различного срока давности – от 1 до 21 года (в среднем 10,61 ± 7,26 года).

Критерии включения в исследование: наличие у пациентов ХСН ишемической этиологии. Для объективизации ФК ХСН проведен тест с 6-минутной ходьбой в размеченном через каждые 5 метров коридоре длиной 35 метров и оценено клиническое состояние пациентов по модифицированной В.Ю. Мареевым в 2000 г. шкале оценки клинического состояния (ШОКС) при ХСН. Необходимым условием было письменное согласие пациента на участие в исследовании.

Критериями исключения служили: перенесенные менее чем за 6 месяцев до обследования инфаркт миокарда (ИМ); воспалительные заболевания сердца и других органов в стадии обострения; хроническая обструктивная болезнь легких; пороки сердца; болезни соединительной ткани; ревматическая лихорадка; сахарный диабет; болезни крови и онкологические заболевания; хроническая почечная и печеночная недостаточность; повышение уровней аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы – в 3 раза выше верхнего предела нормы; непереносимость статинов.

На момент включения в исследование всем пациентам была назначена рациональная медик...

Ю.А. Боченина, Г.Э. Кузнецов, Л.Р. Тенчурина