Клиническая Нефрология №5 / 2011

Динамика патологических изменений в паренхиме почек при инфицированном и неинфицированном пузырно-мочеточниковом рефлюксе у крыс (экспериментальное исследование)

1 января 2011

Научно-исследовательский институт охраны здоровья матери и ребенка, Кишинев, Молдова; ФГУ “Московский НИИ педиатрии и детской хирургии” Минздравсоцразвития России, Москва

В хронических опытах на крысах изучали патоморфологические изменения в почках при моделировании стеноза уретры (обструкция), инфекции мочевых путей и их сочетании. Установлено, что во все сроки наблюдения после воспроизведения в эксперименте патологических процессов существенные морфологические изменения развиваются в основном в канальцах и интерстиции почек признаками инфильтративно-продуктивного воспаления с поражением клубочков и фиброзом различной степени выраженности. Выявлен параллелизм между типом моделированного патологического процесса и интенсивностью морфологических изменений в почках.

Введение

Пузырно-мочеточниковый рефлюкс (ПМР) занимает одно из ведущих мест среди нарушений уродинамики, приводящих к возникновению и прогрессированию структурно-функциональных изменений почек у детей вплоть до развития рефлюкс-нефропатии (РН) и хронической почечной недостаточности (ХПН) [1, 2]. Термин “обструктивные уропатии” (ОУ) объединяет комплекс структурно-функциональных изменений почечной паренхимы – преимущественно тубулоинтерстициального типа, которые развиваются вследствие нарушений пассажа мочи функционального или органического
генеза [3–5]. До сих пор остаются неясными ведущие механизмы прогрессирования рефлюкс-нефропатии при ПМР. Впервые на прогрессирующее течение нефропатии при ПМР обратил внимание C.J. Hodson (1975), выделивший факторы, способствующие развитию и прогрессированию поражения
почек, в т. ч. высокие степени рефлюкса и двусторонний процесс [6]. В ряде исследований были выделены и другие факторы риска развития рефлюкс-нефропатии, включая мужской пол, ранний возраст ребенка, сочетание рефлюкса с дисфункцией мочевого пузыря, рецидивирующую инфекция
мочевых путей [7, 8]. Установлено, что ПМР в сочетании с непрерывно рецидивирующим течением пиелонефрита приводит к сморщиванию почек в 2 раза чаще, чем у детей с продолжительной ремиссией [9, 10].

Характерной особенностью ОУ у детей является раннее развитие гиперфильтрации интактных нефронов и прогрессивное уменьшение уровня клубочковой фильтрации с развитием тубулоинтерстициального фиброза, атрофии канальцев и ухудшения роста почек. В результате ишемии почечной ткани происходит активация макрофагов, выработка профиброгенных цитокинов (в частности, трансформирующего фактора роста бета-1 – TGFβ1) и хемотаксических факторов. Последние могут стимулировать рост фибробластов, увеличение транскрипции и синтеза белков внеклеточного матрикса, что ведет к последующей редукции канальцев и фиброзу почечной ткани [11]. В современной литературе освощены особенности течения ОУ в зависимости от возраста, пола пациентов, степени тяжести, локализации рефлюкса, тем не менее серьезность прогноза заболевания требует более детального анализа этой проблемы с клинико-морфопатологической позиции, весьма полезной для правильной интерпретации патологического процесса в почках и его активности, и назначения адекватного лечения [12].

Исходя из вышеизложенного, проблема значения инфекции мочевых путей в прогрессировании рефлюкс-нефропатии при ПМР недостаточно изучена, что и послужило обоснованием проведения экспериментального исследования, целью которого явилось изучение динамики патологических
изменений в паренхиме почек крыс при инфицированном и неинфицированном ПМР, связанном с экспериментальным стенозом уретры.

Материал и методы

В экспериментальных исследованиях известен способ моделирования пиелонефрита, который воспроизводят введением суточной культуры кишечной палочки в количестве 200–500 млн микробных тел в просвет мочеточника с последующей перевязкой его [13]. Согласно данным литературы, E. coli
является патогенной культурой для крыс и вызывает острый пиелонефрит [14].

Характеристика экспериментальных групп. Исследование выполнено в опытах на 21 половозрелой белой крысе-самце одного возраста весом 240 ± 40 г на протяжении шести месяцев.

Соответственно поставленной цели для выполнения экспериментального исследования подопытные особи были разделены на три группы:
• 1-я группа (n = 9) 0 моделирование стеноза уретры и инфицирование мочевых путей;
• 2-я группа (n = 9) – моделирование стеноза уретры без инфицирования мочевых путей;
• контрольная группа интактных животных (n = 3).

Все подопытные особи содержались в одинаковых условиях вивария, в отдельных клетках, хорошо вентилированной комнате при температуре 20 °С и кормились стандартной пищей. Воспроизведение инфекционного бактериального пиелонефрита у особей 1-й группы проводилось введением суточной культуры микробных тел E. coli (1 мл) каждой особи в мочевой пузырь через катетер (диаметром 0,2 см). В качестве бактериальной культуры использовали E. coli (посев мочи ребенка с острым пиелонефритом). С терапевтической целью особям 1-й группы был использован антибиотик, к которому чувствительна E. coli (цефотаксим), в дозе 0,25 мг внутримышечно 1 раз в день через 48–72 часа после развития клиники острого пиелонефрита в течение 5 дней.

Стеноз уретры у особей обеих групп создавали путем скарификации уретры с помощью металлического катетера и введения 1 мл спиртового раствора йода в просвет уретры после анестезии
5 %-ным кетамином [13, 14].

Клиническое обследование животных проводилось ежедневно путем осмотра и контроля физических параметров. Массу тела измеряли на медицинских весах, температуру – ртутным термометром
в ампулярном отделе прямой кишки. Обследование животных мы дополнили проведением микционной цистографии для клинической диагностики ПМР. Микционную цистографию проводили на 1-м, 3-м и 6-м месяцах эксперимента путем введения 3–5 мл урографина...

Н. Зайкова, В. Длин, В. Петрович, В. Давид, П. Стратулат
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.