Дискоидная красная волчанка

В статье приведены данные о дискоидной красной волчанке (ДКВ), характеризующейся стадийным развитием эритематозной сыпи, фолликулярного гиперкератоза и рубцовой атрофии. Проявления заболевания связаны со значительным дискомфортом из-за частого возникновения на лице, волосистой части головы, на ушах; появления рубцевания. Факторы, увеличивающие вероятность возникновения ДКВ, включают первый фототип кожи, лекарственную непереносимость, длительную инсоляцию, пребывание на морозе и ветре, хроническую инфекцию в анамнезе, женский пол. Патогенетическими звеньями заболевания являются ультрафиолетовое излучение, дисрегуляция функции цитотоксических Т-лимфоцитов, дендритных клеток и натуральных киллеров. В настоящее время лечение пациентов сопряжено с определенными трудностями и вероятностью рецидива после отмены препаратов или после повторных воздействий триггерных факторов, что значительно ухудшает качество их жизни.

Введение

Дискоидная красная волчанка (ДКВ) является мультифакториальным, аутоиммунным, воспалительным заболеванием соединительной ткани, обусловленным высокой чувствительностью к ультрафиолетовому (УФ) излучению, характеризующимся стадийным развитием эритематозных высыпаний, фолликулярного гиперкератоза и рубцовой атрофии. ДКВ является наиболее распространенным подтипом кожной красной волчанки, на долю которой приходится от 72,5 до 83,0% всех случаев кожной красной волчанки. Распространенность выше среди женщин, пик заболеваемости приходится на четвертое десятилетие, наиболее часто встречается у представителей европеоидной расы [1]. Менее чем у 2% пациентов ДКВ развивается в возрасте до 10 лет. Травма и воздействие ультрафиолетового B (UVB) света могут инициировать и усугублять поражения. ДКВ отличается вялым течением, прогредиентностью. К факторам риска развития заболевания относят первый фототип кожи, лекарственную непереносимость, длительную инсоляцию, пребывание на морозе и ветре, хроническую инфекцию в анамнезе [1]. Известно, что курильщики, страдающие ДКВ, имеют более тяжелое течение, худшее качество жизни и более невосприимчивы к проводимому лечению [2]. В настоящее время изучение патогенетических механизмов развития ДКВ открывает новые горизонты в диагностике и лечении этих пациентов.

Патогенетические механизмы развития ДКВ

Основную роль в развитии ДКВ играют сенсибилизированные к собственным клеткам цитотоксические Т-лимфоциты и натуральные киллеры. Такие факторы, как инсоляция, курение, загрязнение воздуха и нарушения питания, ускоряют естественное старение и служат дополнительным тригером УФ-индуцированных поражений кожи [3, 4]. При развитии УФ-индуцированных очагов в раннюю фазу воспаления отмечается аккумуляция CD4+-клеток в области эпидермодермального сочленения, в позднюю фазу преобладают CD8+-лимфоциты. Т-клеточный иммунный ответ при ДКВ имеет девиацию в сторону T-хелперов 1-го типа, для которого характерно повышение экспрессии хемокина CCR5 и снижение экспрессии CCR3. При иммуногистохимическом исследовании кожи больных кожными формами красной волчанки отмечается присутствие T-хелперов 17-го типа, которые не встречаются в норме. Эти клетки продуцируют цитокины: интерлейкин-17 (ИЛ-17), -21, -22, и вызывают развитие в ткани аутоиммунного воспалительного процесса. Функция Т-регуляторных клеток, имеющих фенотип CD4+CD25+Foxp3+, сводится к подавлению избыточной активности Ти В-лимфоцитов, дендритных клеток, моноцитов и мастоцитов. При ДКВ отмечается снижение супрессорного влияния Т-регуляторных клеток на CD4+и CD8+-клетки, при этом число и активность Т-регуляторных лимфоцитов снижены только в коже, в периферической крови отмечается их нормальное содержание. УФ-излучение, имеющее большое значение в развитии ДКВ, индуцирует апоптоз кератиноцитов, приводит к экспрессии аутоантигенов (Ro/SSA), вызывает дисрегуляцию Т-лимфоцитов, дендритных клеток, нарушение продукции цитокинов. Предполагается, что у больных ДКВ имеется дефицит белков, подавляющих программируемую гибель клеток. Апоптоз кератиноцитов реализуется различными механизмами: посредством активации р53 или через индукторы клеточной смерти – фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) и гомотримерный трансмембранный белок II типа (FasL). Повреждение клеток или презентация ими аномального комплекса гистосовместимости (MHC) приводит к инициации аутоиммунного ответа. При ДКВ в сыворотке крови и в коже обнаруживаются высокие концентрации активных соединений кислорода и азота, которые, взаимодействуя с белками клетки, могут приводить к их аномальным посттрансляционным модификациям, превращая их в мишени для иммунной системы и провоцируя аутоиммунные реакции. Транскриптомный анализ позволил выявить, что при ДКВ активируются гены, контролирующие процессы апоптоза, протеолитической деградации клеточных белков, реакции клетки на окислительный стресс, интерферонзависимое подавление трансляции и активность иммунного ответа. Обнаружено четыре активных транскрипционных хромосомных региона: 3p21-p21.3 (гены GLB1, CX3CR1, CCR2 и RHOA), 5q31q32 (гены H2AFY, CTNNA1 и CD14), 15q14-q21.1 (гены TMEM87A, EIF3J и SPG11) и 22q13.1-q13.2 (гены HMOX1, LGALS2, LGALS1, ATF4 и APOBEC3G) [4]. Программируемая клеточная гибель направлена на элиминацию из организма аутореактивных и поврежденных клеток. Снижение активности этого процесса приводит к накоплению фрагментов клеток, представляющих аутоантигены, и появлению агрессивных к собственным тканям ...

Юсупова Л.А., Гараева З.Ш., Юнусова Е.И., Мавлютова Г.И., Фатхутдинова Л.И.