Дисморфизмы ооцитов в циклах вспомогательных репродуктивных технологий

Качество ооцитов является одним из основных факторов, ограничивающих фертильность женщины. Морфологическая и структурная зрелость половых клеток определяет дальнейшую судьбу эмбриона, а следовательно, вероятность наступления беременности и рождения здорового ребенка. В литературе активно обсуждается связь между качеством полученных при стимуляции функции яичников ооцитов и неудачными исходами программ экстракорпорального оплодотворения/интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ЭКО/ИКСИ). Неинвазивная селекция способных к оплодотворению и дальнейшему развитию ооцитов является существенной задачей, решение которой может значительно повысить эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в будущем. Аномалии строения ооцитов (дисморфизмы) классифицируются на две группы: цитоплазматические и экстрацитоплазматические. Получены данные о том, что на оплодотворение и дальнейшее развитие эмбриона особое внимание оказывают именно цитоплазматические дисморфизмы, так как их наличие определяет цитоплазматическую незрелость клетки. При этом факторы риска появления различных дисморфизмов ооцитов не определены. Учитывая наличие контраверсий в изучении различных вариантов дисморфизмов ооцитов и их влиянии на исходы программ ВРТ, необходимо дальнейшее изучение данной проблемы.

Качество ооцитов является одним из основных факторов, ограничивающих фертильность женщины. Морфологическая и структурная зрелость половых клеток определяет дальнейшую судьбу эмбриона, а следовательно, вероятность наступления беременности и рождения здорового ребенка. Доказано, что качество эмбриона в основном зависит от исходного качества ооцита [1].

В литературе активно обсуждается связь между качеством полученных при стимуляции функции яичников ооцитов и неудачными исходами программ экстракорпорального оплодотворения/интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ЭКО/ИКСИ) [2]. В клинической практике ЭКО качество ооцитов оценивается преимущественно по их морфологическим характеристикам до и после оплодотворения. При этом неинвазивная селекция способных к оплодотворению и дальнейшему развитию ооцитов является сущест­венной задачей, решение которой может значительно повысить эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в будущем. «Идеальный» зрелый ооцит человека (на стадии МII) имеет светлую цитоплазму средней гранулярности, не содержащую включений, небольшое перивителлиновое пространство с единственным нефрагментированным первым полярным тельцем, а также прозрачную оболочку светлого цвета и правильной круглой формы. Диаметр такого ооцита составляет около 150 мкм.

В повседневной клинической практике лаборатории ЭКО оценка качества полученных при трансвагинальной пункции ооцитов производится достаточно поверхностно. При проведении инсеминации ооцитов in vitro (процедура классического ЭКО) тщательная оценка морфологии ооцитов не проводится, учитывая наличие в препарате клеток кумулюса. И хотя при проведении процедуры ИКСИ оплодотворение ооцитов производится после энзимного удаления клеток кумулюса, оценка качества клеток сводится в основном к определению степени зрелости ооцита (стадия зародышевого пузырька – GV, метафазы I или метафазы II). Даже при наличии грубых морфологических аномалий все зрелые ооциты на стадии MII подвергаются процедуре ИКСИ. При этом потенциал развития эмбрионов оценивается исключительно по морфологии самого эмбриона, без связи с качеством ооцита, из которого данный эмбрион был получен. Нельзя не отметить, что морфологической оценке ооцитов уделяется меньше внимания, чем выбору сперматозоидов для проведения ИКСИ или анализу эмбрионов в процессе культивирования.

Применение контролируемой стимуляции функции яичников дополнительно усложняет ситуацию. Созревание ооцита in vivo является результатом длительной и тщательной селекции. Стимуляция функции яичников подавляет естественную селекцию и приводит к созреванию заведомо аномальных ооцитов, которые физиологически должны были подвергнуться апоптозу.

Созревание ооцита включает в себя два взаимосвязанных процесса: созревание ядра и цитоплазмы. В процессе мейоза в ооците структура ядра меняется, исчезает ядерная мембрана, микротрубочки организуют биполярное веретено деления, и хромосомы выстраиваются на экваторе клетки. После того как происходит первое мейотическое деление, первое полярное тельце отделяется и входит в перивителлиновое пространство клетки. Затем начинается второе мейотическое деление, которое останавливается на стадии метафазы II. Данный процесс известен как созревание ядра ооцита. Синхронное созревание ядра и цитоплазмы необходимо для успешного оплодотворения клетки и формирования эмбриона, способного к дальнейшему развитию и имплантации.

Распространенность морфологических аномалий ооцитов по данным разных авторов достигает 50% [3]. Аномалии строения ооцитов (дисморфизмы) классифицируются на две группы: цитоплазматические и экстрацитоплазматические. К цитоплазматическим относятся повышение гранулярности цитоплазмы, повышение вакуолизации, скопление гладкого эндоплазматического ретикулума (ГЭР), а также наличие разнообразных цитоплазматических включений. Получены данные о том, что данная группа аномалий является признаком цитоплазматической незрелости клетки, а значит, наличие таких аномалий влияет на оплодотворение ооцита и дальнейшее развитие эмбриона. К экстрацитоплазматическим аномалиям относят изменение ширины перивителлинового пространства, наличие гранулярности в перивителлиновом пространстве, темный цвет прозрачной оболочки, а также особенности строения первого полярного тельца. Остается спорным вопрос, влияют ли данные аномалии на частоту оплодотворения, развитие эмбриона и способность его к имплантации.

В качестве возможных факторов риска появления дисморфизмов ооцитов рассматриваются возраст женщины, генетические нарушения, причина бесплодия, а также наличие метаболических нарушений (избыточная масса тела и ожирение) и ги...

Горшкова А.Г., Макарова Н.П., Долгушина Н.В.