Длительная терапия нестероидными противовоспалительными средствами пациентов с аксиальными спондилоартритами: состояние почек

Цель. Провести анализ состояния почек пациентов с аксиальными спондилоартритами (СпА), принимающих нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) постоянно в течение 24 месяцев.
Материал и методы. Через 12 и 24 месяца от начала постоянного приема НПВС оценивали скорость клубочковой фильтрации (СКФ), уровни α1-микроглобулина и альбумина мочи в пересчете на 1 г креатинина мочи у 36 пациентов с СпА без исходного нарушения функции почек.
Результаты. Через 24 месяца исследования на фоне постоянного приема НПВС средняя СКФ составила 107,0 [93,0; 125,0] мл/мин/1,73 м2, α1-микроглобулин мочи составил 24,78 [19,87; 34,73] мг/г (p≥0,05 для различий с исходной). Отмечено повышение уровня альбумина мочи до 44,24 [28,46; 85,96] мг/г (р=0,035 по сравнению с исходным и с уровнем альбумина мочи через 12 месяцев лечения). Спустя 24 месяца наблюдения отклонение по трем показателям (СКФ, микроглобулин, альбумин мочи) уставлено у 2 (5,6%) пациентов с СпА. Повышение уровня альбумина или α1-микроглобулина мочи или снижение СКФ менее 90 мл/мин/
1,73 м2 выявлено у 10 (27,8%) пациентов. У 7 (19,4%) пациентов выявлены отклонения по двум маркерам почечного повреждения. Суммарно поражение почек зафиксировано у 18 (50%) пациентов с СпА. У всех пациентов СКФ соответствовала 1–2 стадиям хронической болезни почек.
Выводы. На фоне постоянного приема НПВС в течение 24 месяцев у 18 (50%) пациентов с СпА выявлены те или иные изменения состояния почек. Поражение почек из всех установленных случаев чаще встречалось у пациентов, принимавших диклофенак натрия.

Введение

В настоящее время целью лечения пациентов с аксиальными спондилоартритами (СпА) стало достижение ремиссии заболевания или его низкой активности, увеличение продолжительности жизни больных до сопоставимой с общепопуляционным уровнем [1, 2]. Для этого необходимо раннее и длительное применение препаратов. С учетом персистирующего характера воспаления при СпА рекомендовано назначать нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) в постоянном режиме и максимально возможных дозах, т.к. постоянный контроль низкой активности заболевания может предотвращать прогрессирование структурных изменений позвоночника [3, 4]. Вместе с тем наряду с высокой активностью заболевания, персистирующим воспалением и дисфункцией эндотелия длительная лекарственная терапия может быть фактором риска поражения почек. В этих условиях все бóльшую актуальность приобретает безопасность лечения пациентов. В последние годы активно изучается безопасность краткосрочного приема лекарств, в то время как информация о длительном применении НПВС малочисленна и разноречива. Поскольку подходы к ведению пациентов с СпА изменились относительно недавно, сведений о безопасности длительного применения НПВС недостаточно.

Таким образом, проблема повреждения почек на фоне длительной лекарственной терапии актуальна в связи с ее малой изученностью и важностью в оценке прогноза жизни пациентов.

Цель настоящего исследования – провести анализ состояния почек у пациентов с СпА, принимающих НПВС постоянно в течение 24 месяцев.

Материал и методы

В исследование были включены 36 пациентов с СпА, ответивших критериям аксиального спондилоартрита Assessment of SpondyloArthritis international Society (2009). Все включенные в исследование пациенты принимали назначенные врачом по месту жительства НПВС в течение 24 месяцев. При этом 11 (30,6%) пациентов принимали нимесулид, 6 (16,7%) – мелоксикам, 10 (27,7%) – диклофенак натрия, 9 (25%) пациентов принимали эторикоксиб. В отношении всех пациентов с СпА собирали биологический материал (сыворотка крови и моча). Выполняли следующие исследования: биохимическое исследование крови с определением креатинина сыворотки крови, биохимическое исследование мочи с определением уровня креатинина мочи по методу Яффе на биохимическом анализаторе «Hitachi 912» с использованием реагентов фирмы «DiaSys»; рассчитывали скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) [5]. На момент вступления в исследование и через 12, 24 месяца постоянного приема НПВС у всех пациентов с СпА определен уровень α1-микроглобулина в моче (аппарат Hitachi 912) с расчетом отношения α1-микроглобулин/креатинин мочи (мг/г); а также уровень альбумина в утренней порции мочи (аппарат Hitachi 912) с расчетом отношения альбумин/креатинин мочи (мг/г). Всем пациентам рассчитывали индекс приема НПВС (индекс ASAS) за последний год.

Из исследования исключили пациентов с заболеваниями мочевыделительной системы (острые и хронические воспалительные заболевания, мочекаменная болезнь, аномалии развития, опухоли, гломерулонефриты, острая и хроническая почечная недостаточность, амилоидоз и др.), с болью в спине травматического, онкогематологического характера, с другими хроническими заболеваниями в стадии обострения (язвенная болезнь, хронический холецистит и др.), пациентов с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности (III–IV классы по NYHA) и печеночной недостаточностью, больных онкогематологическими заболеваниями, с инфекциями (в т.ч. лиц, инфицированных вирусами иммунодефицита человека и вирусными гепатитами), беременных.

Статистическая обработка материала проведена с использованием программ Microsoft Office Exсel 2007 (Microsoft Corp., США) и Statistica 8.0...

А.П. Ребров, А.В. Апаркина, Э.В. Хондкарян, И.З. Гайдукова