Долгосрочная безопасность и эффективность троспия хлорида при лечении нейрогенного гиперактивного мочевого пузыря вследствие болезни Паркинсона – есть ли влияние на когнитивный статус?

Цель исследования: оценить эффективность длительного применения троспия хлорида (Спазмекса) при лечении больных нейрогенным гиперактивным мочевым пузырем (НГМП) вследствие болезни Паркинсона (БП) и определить влияние терапии на когнитивный статус пациентов.
Материалы и методы: в основную группу были отобраны 60 больных БП и НГМП со стадиями 2,5, 3 и 4 по Хён-Яру. Средний возраст составил 58,2±5,7 года. Всем при включении в исследование назначен троспия хлорид с постепенным титрованием дозы до клинической эффективности (от 30 до 90 мг). В группу сравнения вошли 15 пациентов с БП и НМГП на стадиях 2,5 и 3. Больные данной группы получали лечение посредством тибиальной нейромодуляции по стандартной методике накожными электродами. Средний возраст больных данной группы составил 56,4±4,6 года. Обе группы исходно были сопоставимыми по полу, возрасту и когнитивному статусу (р=0,801). Все больные получали лечение на протяжении 52 нед. Эффективность терапии оценивалась по данным дневников мочеиспускания, безопасность – по объему остаточной мочи, сбору информации о побочных эффектах, когнитивный статус – по шкале МоСА, качество жизни – по опроснику SF-Qualiveen. Результаты: клиническая эффективность и удовлетворенность была достигнута у всех пациентов, закончивших исследование (47 человек основной группы и 15 больных группы сравнения). Продемонстрирована хорошая клиническая эффективность в обеих группах: наблюдалось снижение количества ежедневных мочеиспусканий, эпизодов ургентности и недержания мочи. Обе группы продемонстрировали улучшение качества жизни по шкале SF-Qualiveen. Когнитивный статус в течение всего периода наблюдения остался без статистически значимых изменений у пациентов как в основной, так и в группе сравнения.
Заключение: Троспия хлорид является эффективным препаратом лечения НГМП вследствие БП. Лекарственное средство не вызывает ухудшения когнитивных функции при длительном применении. Троспия хлорид следует рассматривать как препарат выбора при подборе терапии урологических проявлений БП.

Введение. Болезнь Паркинсона (БП) – это прогрессирующее, длительно протекающее заболевание, сопровождающееся дегенерацией преимущественно нейронов нигростриарной дофаминергической системы, вызванное накоплением патологических включений альфа-синуклеина. БП признана наиболее распространенным нейродегенеративным заболеванием после болезни Альцгеймера. По данным Всемирной организации здравоохранения, во всем мире БП по темпам роста инвалидности и смертности опережает другие неврологические расстройства [1].

Клиника БП складывается из триады основных симптомов – это тремор покоя, мышечная ригидность и гипокинезия. При данном неврологическом заболевании у 80% больных развивается клиническая картина гиперактивного мочевого пузыря вследствие отсутствия ингибирующего супрапонтинного влияния на центр мочеиспускания в головном мозге [2]. Кроме того, когнитивные нарушения могут развиваться уже на ранних стадиях БП, в 30% наблюдений они приводят к деменции [3].

Применение М-холиноблокаторов (М-ХБ) при лечении гиперактивного мочевого пузыря остаются одной из основных линий [4], при этом применение антимускариновых средств в течение длительного периода времени может повышать риск развития деменции [5]. Тем не менее М-ХБ обладают различными фармакологическими характеристиками (трансфер через гематоэнцефалический барьер, селективность в отношении мускариновых рецепторов и т.д.) и их влияние на центральную нервную систему может отличаться. Троспия хлорид относится к группе четвертичных аминов, что предположительно должно обеспечивать лучший профиль безопасности для пациентов с БП в течение длительного периода.

Цель исследования. Оценить эффективность длительного применения троспия хлорида (Спазмекса) при лечении больных нейрогенным гиперактивным мочевым пузырем (НГМП) вследствие БП и определить влияние терапии на когнитивный статус пациентов.

Материалы и методы. Больные БП, включенные в исследование, предъявляли жалобы на ургентные позывы к мочеиспусканию, учащенное дневное и ночное мочеиспускание, в ряде случаев на эпизоды ургентного недержания мочи. По данным урофлоуметрии ни в одном наблюдении не было выявлено снижения максимальной скорости потока мочи (Qmax). Критериями исключения были необходимость в изменении схемы противопаркинсонической терапии или назначение антихолинэстеразных препаратов; тяжелая коморбидная патология; наличие острых заболеваний, полиорганной недостаточности; отказ от участия в исследовании. Все пациенты подписали информированное согласие.

В основную группу отобраны 60 больных БП со стадиями 2,5, 3 и 4 по Хён-Яру. Средний возраст больных составил 58,2±5,7 года. Всем пациентам при включении в исследование был назначен троспия хлорид с постепенным титрованием дозы (от 30 до 90 мг) до клинической эффективности. Из них 21 человек переведен с терапии оксибутинином (9) или толтеродином (12) из-за центральных побочных эффектов (подгруппа 1); 8 – с мирабегрона в связи с недостаточной эффективностью (подгруппа 2), 31 – получил троспия хлорид в качестве первого препарата для лечения НГМП (подгруппа 3). Надо отметить, что препараты, которые предварительно получали пациенты подгрупп 1 и 2, не обладают кумулятивным эффектом, а период полувыведения оксибутинина гидрохлорида равняется 2 ч, толтеродина – 3–4, мирабегрона – 50 ч [6]. Тем не менее для нивелирования действия препаратов при их последовательном применении перерыв между их отменой и назначением троспия хлорида составил не менее 7 сут. За это время, как и следовало ожидать, у всех больных отмечено возвращение симптомов НГМП.

В группу сравнения вошли 15 пациентов с БП на стадиях 2,5 и 3, у которых был выявлен «сухой» гиперактивный мочевой пузырь (без ургентного недержа...

Е.С. Коршунова, М.Н. Андреев, М.Н. Коршунов, Т.М. Пятницкая, Д.М. Коршунов, С.П. Даренков, Н.А. Супонева