Дозревание ооцитов in vitro

In vitro maturation (IVM) – это вспомогательная репродуктивная технология (ВРТ), подразумевающая аспирацию незрелых ооцитов и их последующее созревание in vitro. Данная технология имеет особое значение для пациенток с синдромом поликистозных яичников, поскольку позволяет избежать развития такого грозного осложнения, как синдром гиперстимуляции яичников, а также для пациенток с синдромом резистентных яичников, невосприимчивых к стимуляции гонадотропинами, и пациенток с онкологическими заболеваниями за счет возможности полностью отказаться от какой-либо стимуляции. Тем не менее технология IVM уступает в эффективности классическому экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО). Для повышения эффективности классической IVM была разработана инновационная эмбриологическая методика – двухступенчатая система созревания in vitro с капацитацией (CAPA-IVM), включающая подготовительный этап pre-IVM, который способствует приобретению компетентности ооцитами, и дальнейшее культивирование и дозревание ооцитов в среде IVM. Данная технология хорошо себя зарекомендовала, но имеет достаточно ограниченное применение и на данном этапе требует дальнейшего изучения.
Заключение: В представленном обзоре литературы отображены опыт и эффективность применения методик IVM и CAPA-IVM, в том числе в сравнении с классическим ЭКО, у различных категорий пациенток на основании отечественных и зарубежных публикаций системы Pubmed по данной теме. Вопрос выбора оптимальной тактики ведения таких пациенток также требует дальнейшего изучения.

Дозревание ооцитов in vitro (in vitro maturation, IVM) – это альтернативная вспомогательная репродуктивная технология, подразумевающая аспирацию незрелых ооцит-кумулюсных комплексов (ОКК) из антральных фолликулов и их последующее созревание in vitro [1, 2].

Созревание яйцеклетки начинается с возобновления мейоза in vivo в ответ на преовуляторный всплеск лютеинизирующего гормона (ЛГ) и представляет собой процесс развития ооцита со стадии зародышевых пузырьков GV (профазы I) начала первого мейотического деления (включающего последующие стадии метафазы I, анафазы I и телофазы I) до стадии метафазы II (MII) второго мейотического деления [3]. Созревание яйцеклетки также сопровождается подготовкой цитоплазмы к оплодотворению и раннему эмбриональному развитию.

Во время процедуры классического экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) пациенткам вводят триггер овуляции для индуцирования завершения мейоза ооцитов в фолликулах, чтобы извлечь зрелые ооциты на стадии МII через 35–36 ч после инъекции. Без введения триггера овуляции большая часть аспирированных ооцитов оставалась бы на стадии GV. Незрелые ооциты стадии GV могут созревать in vitro, когда их забирают из антральных фолликулов и культивируют в специальных средах для дозревания [4].

Созревание ооцитов in vitro было впервые описано еще в 1930-е гг. [1], а сама технология IVM для человеческих ооцитов была впервые представлена Р. Эдвардсом в 1965 г. [5]. Однако на практике данная методика продемонстрировала положительные результаты только в 1990-е гг.: в 1991 г. была зарегистрирована первая беременность после IVM [6], а в 1994-м – первый случай живорождения после применения IVM у пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) [7].

Методика IVM в первую очередь актуальна именно для пациенток с СПКЯ, поскольку они очень чувствительны к стимуляции гонадотропинами и имеют высокие риски развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) в стандартных протоколах ЭКО [8]. Применение IVM у пациенток данной категории позволяет избежать рисков развития СГЯ за счет легкой короткой стимуляции непосредственно перед аспирацией, либо вообще без стимуляции [9]. Также для таких женщин характерно наличие большого количества антральных фолликулов и незрелых ооцитов [10]; результаты исследований позволяют думать о наличии положительной корреляции – чем большее число незрелых фолликулов удается аспирировать, тем выше частота достижения беременности при использовании IVM [11].

Однако методика IVM во многих странах до сих пор считается экспериментальной и не находит широкого рутинного применения в клинической практике. Также эффективность классических программ ЭКО по-прежнему остается более высокой по сравнению с IVM [9, 4,12].

Тем не менее методика IVM имеет множество преимуществ по сравнению с классическим ЭКО, таких как возможность избежать развития СГЯ, отсутствие необходимости использования гонадотропинов, более низкая стоимость и большее удобство для пациента [13]. Как уже было отмечено, внедрение IVM в клиническую практику имеет особое значение для пациенток с СПКЯ, а также с синдромом резистентных яичников и онкологическими заболеваниями.

Фолликулярный прайминг при IVM

В настоящее время существуют 3 метода фолликулярного прайминга перед аспирацией ооцитов для последующего IVM [14]:

1) минимальная стимуляция функции яичников низкими дозами фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в течение 3–6 дней без использования хорионического гонадотропина человека (ХГЧ);

2) однократная инъекция ХГЧ в дозировке 10 000 МЕ за 36 ч до пункции без предварительной стимуляции;

3) минимальная стимуляция функции яичников низкими дозами ФСГ в течение 3–6 дней с последующим праймингом ХГЧ в дозировке 10 000 МЕ за 36 ч до пункции.

Fadini R. et al. (2009) в своем исследовании сравнили все три метода, и наибольшую эффективность показала комбинация стимуляции ФСГ с последующим праймингом ХГЧ, в то время как только стимуляция ФСГ и только инъекция триггера ХГЧ не показали какого-либо достоверного положительного влияния на клинические исходы [15].

Результаты недавних исследований продемонстрировали относительно хорошие показатели живорождения в группах IVM при прайминге гонадотропинами [16, 17]. Тем не менее Lin Y. et al. (2020) представили данные, что применение триггера ХГЧ не улучшает показатели беременности у пациенток с СПКЯ в программах IVM [18].

Также по результатам недавнего ретроспективного когортного исследования [19] с использованием агониста гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) в качестве триггера не было выявлено достоверных различий в показателях созревания ооцитов по сравнению с ХГЧ, что дает возможность и перспективу рассматривать применение агониста ГнРГ как потенциальную альтернативу ХГЧ.

Применение метода IVM при различных заболеваниях

Дозревание ооцитов in vitro при синдроме поликистозных яичников

Как уже было отмечено, несмотря на явные преимущества, применение методики IV...

Михайлова Н.Д., Мишиева Н.Г., Кириллова А.О., Мартазанова Б.А., Джинчарадзе Л.Г.