Эффект диализатора с витамином Е на лечение анемии и уровень воспаления

Цель исследования. Несмотря на успехи гемодиализной терапии, одной из нерешенных остается проблема биосовместимости диализных мембран, которая приводит к ухудшению результатов лечения, а также способствует развитию резистентности к эритропоэтин-стимулирующим препаратам при лечении анемии. Материал и методы. В открытое проспективное исследование по изучению влияния диализных мембран, покрытых витамином Е, на уровень воспаления и индекс резистентности к эритропоэтин-стимулирующим препаратам (ИРЭ) в течение 3 месяцев были включены 30 пациентов, получавших гемодиализ не менее 3 месяцев. Определялись ежемесячно: уровень интерлейкина-6 (ИЛ-6), С-реактивного белка, показатели обмена железа, альбумин, преальбумин. Результаты. За время лечения больных с применением полисульфоновых диализных мембран, покрытых витамином Е, статистически значимо снизился уровень ИЛ-6 – с 9,4±13,5 до 1,3±2,1 пг/мл (p<0,001). Показатели обмена железа, альбумина, преальбумина и С-реактивного белка достоверно не изменились. ИРЭ в целом по группе достоверно не изменился, однако у пациентов с исходно высоким ИРЭ он снизился с 12,5±2,2 до 10,7±1,2 МЕ/кг/нед/г (р<0,05). Выводы. Применение полисульфоновых диализных мембран, покрытых витамином Е, целесообразно использовать больным с высоким ИРЭ для лечения анемии и снижения уровня воспаления.

Несмотря на успехи гемодиализной терапии, одной из нерешенных остается проблема плохой биосовместимости гемодиализных мембран. Контакт крови с мембраной приводит к провоспалительным, прооксидантным стрессам и тромбообразованию. Образование биомаркеров окислительного стресса, изменение уровней воспалительных и противовоспалительных цитокинов (таких, как интерферон γ, фактор некроза опухоли α, интерлейкин-1β – ИЛ-1β, -4, -6, -10, -12 и -18), белков острой фазы (C-реактивный белок – CРБ, фибриноген) [1]. Другими последствиями бионесовместимости являются активация комплемента и тромбоцитов [2, 3]. Индексы повреждения эритроцитов могут представлять собой другие полезные маркеры биосовместимости [4, 5]. Материал мембраны диализатора служит ключевым игроком активации клеток крови вместе с бактериальными загрязнителями в диализных жидкостях, которые в конечном итоге вступают в контакт с кровью пациента. Витамин Е (токоферол) может использоваться в качестве агента для покрытия материалов, которые используются в производстве диализаторов с конечной целью имитировать липидные структуры клеток крови и липопротеиды, нейтрализовать вредные реактивные виды кислорода (ROS). Фактически витамин Е – известный липофильный антиоксидант и поглотитель гидропероксильных радикалов.

Считается, что окислительные события, вызванные экстракорпоральным лечением, влияют на всю уремическую сопутствующую патологию. Помимо сердечно-сосудистых заболеваний хроническому воспалению способствуют уремической анемии, снижая чувствительность к эритропоэтин-стимулирующим средствам (ЭСС) и продолжительность жизни эритроцитов [6, 7]. Сообщается также, что активация лейкоцитов и окислительный стресс вызывают повреждение эритроцитов, которое поддерживается механическими повреждениями. Повторная активация лейкоцитов при контакте с бионесовместимыми диализными мембранами служит причиной лейкопении [8, 9] и основной причиной дефектного клеточного иммунного ответа пациентов на гемодиализ (ГД), связанного с превращением лимфоцитов из фенотипа Th1 в Th2 и с перепроизводством воспалительных цитокинов [4].

Выделение пирогенов и биоактивных медиаторов, таких как вазоактивные компоненты гистамин и брадикинин, способствует повышению температуры и интрадиализной гипотензии. Эти события связаны также с применением бионесовместимых материалов [10].

Накопление побочных продуктов, обусловленное окислительным стрессом, при хронической болезни почек (ХБП) выше, чем в других условиях хронического воспаления, достигая наивысших уровней у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При ХБП ненасыщенные липиды проявляют более высокую, чем обычно, окисляемость при воздействии пероксидирующих агентов [11–13], плазменные белки повреждаются эндогенными прооксидантами, происходит окисление липидов, образуются гликированные побочные продукты [14–16]. Малые растворенные вещества, такие как реакционноспособные карбонилы, и более крупные растворенные вещества, такие как посттрансляционные модифицированные белки, образуют множество уремических растворенных веществ и иммуновоспалительных медиаторов, способствующих поддержанию микровоспаления с различными и только частично понятыми механизмами. Эти растворенные вещества являются выражением компонента уремической токсичности, которая в значительной степени не зависит от текущих стратегий диализа [17]. Фактически диффузионные, конвективные или смешанные методы обеспечивают плохое удаление средних и больших молекул растворенных веществ, вызванных действием ROS и реакционноспособных карбонилов [18–20].

Для снижения риска окислительного стресса и других нежелательных явлений, вызванных плохой биосовместимостью при лечении ГД, разработаны высокоочищенные диализные растворы и синтетические диализные мембраны.

Биосовместимость мембран диализаторов из регенерированной целлюлозы связана с контактом компонентов крови с гидроксильными группами β-D-глюкозы. Эти группы вызывают интрадиализную активацию системы комплемента и лейкопению. С учетом этого были приняты два основных подхода для улучшения биосовместимости мембран диализаторов из регенерированной целлюлозы. Один из них представляет собой ...

Е.В. Шутов, О.В. Балкарова, Г.В. Котлярова