Фарматека №14 (267) / 2013

Эффективность цепэгинтерферона альфа-2b в терапии хронического гепатита С

1 сентября 2013

1 ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва 2 ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва 3 СПбГБУЗ «Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями», Санкт-Петербург 4 ГБОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия», Смоленск 5 ГУЗ «Республиканский центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями» Министерства здравоохранения Республики Татарстан, Казань 6 ЗАО БИОКАД, Санкт-Петербург Автор для связи: Ю.Н. Линькова – к.м.н., старший медицинский советник ЗАО БИОКАД; e-mail: Linkova@biocad.ru

Представлены результаты сравнительного изучения эффективности и безопасности применения препаратов цепэгинтерферон альфа-2β (Альгерон) и пэгинтерферон альфа-2β в сочетании с рибавирином в рамках комбинированной терапии хронического гепатита С (ХГС) с последующим определением терапевтической дозы Альгерона. В исследование были включены 150 взрослых пациентов (все генотипы), которые ранее не применяли для лечения ХГС препараты интерферона (ИФН), рандомизированные в 3 группы терапии. В двух основных группах участники получали Альгерон в дозе 1,5 или 2,0 мкг/кг 1 раз в неделю в комбинации с рибавирином (800–1400 мг/сут), в группе активного контроля – пэгинтерферон альфа-2 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю в комбинации с рибавирином (800–1400 мг/сут). Сравнительный анализ частоты достижения вирусологических ответов после 4-й и 12-й недель терапии, ответа на момент окончания терапии, устойчивого ответа, биохимического ответа в группах не выявил статистически достоверных различий между ними. Частота достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) от пациентов, получавших Альгерон, составила 75 %, в группе сравнения – 68 % (p > 0,05). У инфицированных 2-м или 3-м генотипом HCV (Hepatitis C Virus), использовавших Альгерон, УВО констатирован в 83 % случаев, в группе сравнения – в 81,8 %. Среди пациентов с 1-м генотипом вируса УВО наблюдался в 67,9 и 57,1 % случаев соответственно (p > 0,05). Профиль безопасности использования Альгерона был аналогичен таковому у пэгинтерферона альфа-2β. Комплексная оценка показателей эффективности и безопасности позволила сделать вывод об оптимальной терапевтической дозе Альгерона, равной 1,5 мкг/кг/нед. Результаты исследования свидетельствуют о высокой эффективности и безопасности Альгерона в подавлении репродукции вируса гепатита С и позволяют рекомендовать его использование у ранее не леченных пациентов с ХГС в дозе 1,5 мкг/кг/нед в течение 24–48 недель в зависимости от генотипа HCV.

Введение

Инфицирование вирусом гепатита С, затрагивающее более 170 млн человек в мире, представляет собой центральную проблему современной гепатологии [1]. Поражение наиболее социально активных групп населения, отсутствие специфической вакцинации, высокий потенциал хронизации HCV-(Hepatitis C Virus)-инфекции наряду с высокой стоимостью лечения, определяющей недоступность использования большинством пациентов стандартных методов терапии хронического гепатита С (ХГС), обусловливают актуальность гепатита С для практического здравоохранения [2, 3].

Единственным действенным методом, позволяющим предотвратить прогрессирование хронической HCV-инфекции до стадии цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы, является полная эрадикация вируса из организма [4, 5]. Согласно общепризнанным стандартам, терапией первой линии ХГС является использование пегилированного интерферона (ИФН) в сочетании с рибавирином [6]. Пегилирование молекулы ИФН является одним из направлений повышения эффективности проводимой терапии, позволяя увеличить время полувыведения, снизить колебания концентраций ИФН в крови, уменьшить иммуногенность и токсичность препарата при одновременном повышении активности in vivo за счет более высокой физической стабильности и устойчивости к протеолитической деградации [7].

С целью повышения доступности препаратов пегилированного ИФН в терапии ХГС компанией БИОКАД разработано оригинальное лекарственное средство данного класса – Альгерон (цепэгинтерферон альфа-2b). В отличие от других имеющихся на рынке пегилированных ИФН-α Альгерон состоит из одного позиционного изомера, к которому присоединен полиэтиленгликоль с молекулярной массой 20 кДа.

Клинические исследования Альгерона ранних фаз позволили определить диапазон предполагаемых терапевтических доз препарата, изучить его фармакокинетические и фармакодинамические свойства, что явилось предпосылкой к изучению эффективности и безопасности Альгерона для больных ХГС.

Цели исследования:

  • изучение эффективности и безопасности применения препарата Альгерон в комбинации с рибавирином в терапии ХГС;
  • определение оптимальной терапевтической дозы Альгерона в терапии ХГС в комбинации с рибавирином;
  • сравнение эффективности и безопасности Альгерона и пэгинтерферона альфа-2b в рамках комбинированной терапии ХГС.

Материал и методы

В исследование были включены 150 взрослых пациентов с ХГС, ранее не леченных препаратами ИФН и с компенсированной функцией печени. Критерии исключения из исследования: стандартные противопоказания для проведения комбинированной противовирусной терапии (ПВТ) рибавирином и препаратами пэгинтерферона, а также коинфицирование вирусом гепатита В, ВИЧ, тяжелые коморбидные состояния, актуальная алкогольная или наркотическая зависимость.

С целью равномерного распределения пациентов в группах по основным предикторным признакам успешности терапии ХГС выполнялась стратификация больных по 4 признакам – возрасту, полу, генотипу HCV и вирусной нагрузке. Больных, включенных в исследование, рандомизировали методом случайных чисел внутри каждой страты для обеспечения равнозначности по числу пациентов с теми или иными вышеперечисленными признаками.

В 1-ю основную группу (n = 50) включались пациенты, которые получали Альгерон в дозе 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю, подкожно, в комбинации с ежедневным приемом рибавирина перорально в суточной дозе 800–1400 мг.

Во 2-ю основную группу (n = 50) включались пациенты, которые получали Альгерон в дозе 2,0 мкг/кг 1 раз в неделю, подкожно, в комбинации с ежедневным приемом рибавирина перорально в суточной дозе 800–1400 мг.

В 3-ю группу (сравнения) (n = 50) вошли пациенты, которые получали препарат сравнения пэгинтерферон альфа-2b в дозе 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю подкожно, также в комбинации с ежедневным приемом рибавирина перорально в суточной дозе 800–1400 мг.

После 12 недель лечения проводилась оценка эффективности терапии (частота достижения быстрого – после 4 недель и раннего – после 12 недель) – вирусологических ответов по данным полимеразной цепной реакции (ПЦР) сыворотки крови на HCV РНК (чувствительность – 15 МЕ/мл). У пациентов с отсутствием вирусологического ответа через 12 недель ПВТ отменялась, и эти больные выбывали из исследования; пациенты, достигшие вирусологического ответа, продолжали получать терапию еще в течение 12 или 36 недель в зависимости от генотипа HCV. Общая продолжительность ПВТ стандартная: для пациентов с 1-м или 4-м генотипом HCV – 48 недель, со 2-м или 3-м генотипом – 24 недели. На этих сроках также выполнялось ПЦР-исследование на HCV РНК с целью оценки ответа на момент окончания терапии – непосредственного вирусологического ответа (НВО).

Комплекс лабораторно-инструментальных методов исследования включал стандартные биохимические и общеклинические анализы крови, выполняемые при каждом визите, а также контроль динамики вирусной нагрузки, функ...

О.О. Знойко, Е.А. Климова, С.Л. Максимов, М.В. Маевская, С.Н. Кижло, Н.А. Петроченкова, Ф.И. Нагимова, Ю.Н. Линькова
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.