Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №3 / 2022
Эффективность и безопасность АРТ после переключения пациентов на комбинированный отечественный НИОТ фосфаладин в сочетании с элсульфавирином
1) Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия;
2) Российский Университет дружбы народов, Москва, Россия;
3) Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В. И. Кулакова, Москва, Россия
Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности схемы АРТ, включавшей комбинированный отечественный препарат фосфазид/ламивудин (Ф-АЗТ/3TC), у больных ВИЧ-инфекцией, переведенных со схемы АРТ, содержавшей монопрепараты Ф-АЗТ + 3TC.
Материалы и методы. В исследование включено 100 больных ВИЧ-инфекцией, в течение 24–60 нед. получавших эффективную АРТ по схеме Ф-АЗТ (400 мг 2 раза в сутки) + 3ТС (150 мг 2 раза в сутки) + элсульфавирин (ESV; 20 мг в сутки), для упрощения схемы АРТ были переведены на прием комбинированного препарата (Ф-АЗТ/3TC) в дозе 400/150 мг 2 раза в сутки + ESV.
Результаты. В течение 48 нед. после переключения на комбинированный препарат Ф-АЗТ/3TC неопределяемый уровень РНК ВИЧ регистрировали у 97,5–99% больных, при этом ни у одного пациента не выявлена РНК ВИЧ > 1000 копий/мл в 2 последующих образцах плазмы, полученных с интервалом 12 нед. У 99–100% пациентов отмечен высокий уровень приверженности лечению (они принимали > 95% назначенных доз препаратов). В процессе лечения регистрировали несущественные колебания медианы количества CD4+-лимфоцитов от 592 до 644 клеток/мкл (p > 0,05). За период наблюдения ни у одного пациента не обнаружено симптомов вторичных заболеваний, что свидетельствовало об отсутствии клинической прогрессии ВИЧ-инфекции. Переносимость схемы АРТ была хорошей, 94–96% пациентов никаких жалоб на момент осмотра не предъявляли. Нежелательных явлений (НЯ), связанных с терапией, зарегистрировано не было. Ни у одного из пациентов схема терапии не была отменена или изменена из-за развития НЯ. Показатели периферической крови и параметры биохимического анализа крови изменялись не существенно. Не отмечено снижения содержания Hb крови < 100 г/л.
Заключение. Результаты исследования свидетельствуют о высокой эффективности и хорошей безопасности отечественной схемы АРТ, включавшей комбинированный препарат Ф-АЗТ/3TC и ESV. Данная схема может быть рекомендована в качестве схемы первой линии терапии больным ВИЧ-инфекцией.
Согласно действующим отечественным и международным рекомендациям, при выборе схем антиретровирусной терапии (АРТ) предпочтение отдают схемам, включающим комбинированные препараты [1–3]. Уменьшение количества принимаемых пациентами таблеток и кратности их приема приводит к повышению удовлетворенности пациентов терапией, приверженности их лечению и, соответственно, эффективности АРТ [4, 5]. В последние годы особую актуальность приобретают схемы, включающие отечественные антиретровирусные препараты. Сравнение режимов АРТ, содержащих отечественный препарат из группы нуклеозидных ингибиторов ВИЧ (НИОТ) фосфазид (Ф-АЗТ) или тенофовира (TDF), показало их сопоставимую вирусологическую и иммунологическую эффективность и безопасность [6]. В 2017 г. на территории Российской Федерации был зарегистрирован первый отечественный препарат из группы ННИОТ элсульфавирин (ESV). Исследование, проведенное в течение 96 нед., показало высокую эффективность и безопасность комбинации ESV и 2 НИОТ [7].
Следующим этапом исследования была оценка эффективности и безопасности схемы АРТ, включавшей Ф-АЗТ и ESV и ламивудин (3TC). Использование в составе режима АРТ Ф-АЗТ может быть альтернативой препаратам TDF и абакавир (АВС), особенно для пациентов, страдающих патологий почек, сердечно-сосудистой системы, снижением минеральной плотности костной ткани, а также при наличии положительного результата теста на HLA B*5701.
Комбинация Ф-АЗТ и ESV и 3ТС была высокоэффективной и безопасной в течение 60 нед. лечения больных ВИЧ-инфекцией, ранее не получавших АРТ [8].
В 2018 г. на территории Российской Федерации зарегистрирован первый отечественный комбинированный препарат, включающий Ф-АЗТ и 3TC – фосфаладин (Ф-АЗТ/3TC), что позволило создать схему АРТ, состоящую исключительно из отечественных препаратов (Ф-АЗТ/3ТС + ESV) с полным производственным циклом в России. Кроме того, включение в схему АРТ комбинированного лекарственного средства позволило уменьшить количество принимаемых пациентом таблеток по сравнению с использованием монопрепаратов Ф-АЗТ и 3ТС с 5 до 3 в сутки.
Целью исследования была оценка эффективности и безопасности схемы АРТ, включавшей фосфаладин, у больных ВИЧ-инфекцией, переведенных со схемы АРТ, содержавшей монопрепараты Ф-АЗТ + 3TC.
В исследование было включено 100 больных ВИЧ-инфекцией, ранее получавших АРТ по схеме: Ф-АЗТ (400 мг 2 раза в сутки) + 3ТС (150 мг 2 раза в сутки) + ESV (20 мг в сутки). Длительность лечения составляла от 24 до 60 нед. 80% больных принимали участие в 1-м этапе исследования [8]. С целью упрощения схемы АРТ всем пациентам вместо 2 отдельных НИОТ (Ф-АЗТ + 3TC) был назначен комбинированный препарат Ф-АЗТ/3TC в дозе 400/150 мг 2 раза в сутки. Все пациенты продолжили прием ESV в дозе 20 мг 1 раз в сутки.
Исходные характеристики пациентов представлены в табл. 1.
Медиана (Ме) массы тела пациентов составляла 70 кг.
Среди вторичных заболеваний преобладали кандидоз слизистых оболочек ротовой полости, герпетические инфекции (Herpes simplex, Herpes zoster), рецидивирующие респираторные инфекции и снижение массы тела (у 2 пациентов более чем на 10%). У 3 пациентов была диагностирована пневмоцистная пневмония, у 2 – туберкулез легких, по 1 пациенту страдали саркомой Капоши, манифестной цитомегаловирусной инфекцией, кандидозом слизистых оболочек пищевода. У всех участников исследования вторичные заболевания были в анамнезе.
На момент начала 2-го этапа исследования у 97 из 100 больных ВИЧ-инфекцией уровень РНК ВИЧ был < 50 копий/мл. У 3 пациентов он составлял 98, 113 и 17 483 копии/мл, что, вероятно, было связано с неполной приверженностью их лечению, поскольку к 24-й неделе терапии после переключения у этих пациентов ...
