Фарматека №5 (218) / 2011

Эффективность и безопасность лечения Сандостатином® ЛАР в высоких дозах: обзор исследований Европейских центров

1 марта 2011

МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, Москва

Медикаментозная терапия аналогами соматостатина занимает важное место в лечении акромегалии и применяется как дополнительное лечение после нейрохирургического вмешательства или как первичная терапия. Пролонгированная форма октреотида швейцарского производства (Сандостатин® ЛАР) является наиболее изученным и широко применяемым аналогом соматостатина. Начальная доза Сандостатина® ЛАР обычно составляет 20 мг, однако, по данным многих исследований, было отмечено, что после первых 3 месяцев лечения не всегда достигается ремиссия акромегалии и для улучшения контроля над заболеванием необходимо увеличивать дозу препарата у большей части пациентов. Данный обзор посвящен применению Сандостатина® ЛАР в высоких (30 мг в месяц и более) дозах в лечении пациентов с активной акромегалией. Применение Сандостатина® ЛАР в высоких (30 мг в месяц и более) дозах повышает эффективность достижения биохимического контроля над активной акромегалией, не ухудшая при этом профиль безопасности данного препарата.

Акромегалия является хроническим заболеванием, характеризующимся избыточной продукцией гормона роста и инсулиноподобного ростового фактора 1-го типа (ИРФ-1), что приводит к развитию разнообразных сердечнососудистых, респираторных, эндокринных и метаболических нарушений, а также к сокращению продолжительности жизни. Причиной этого нейроэндокринного заболевания в подавляющем большинстве случаев является опухоль гипофиза. По результатам недавнего мета-анализа клинических исследований, у пациентов с акромегалией для снижения смертности до общепопуляционного уровня рекомендовано достижение следующих целевых критериев: уровень гормона роста по данным радиоиммунологического анализа в любое случайно взятое время должен составлять < 2,5 нг/мл (< 1 нг/мл для более чувствительных иммунологических анализов); уровень ИРФ-1 в сыворотке крови должен соответствовать норме для данного возраста и пола [1]. Если целевые критерии достигнуты, можно говорить о ремиссии заболевания или о достижении биохимического контроля активности акромегалии.

Нейрохирургическое лечение является одним из основным методов лечения опухолей гипофиза, в т. ч. и соматотропином. Однако опыт многолетнего оперативного лечения пациентов с акромегалией показывает, что результаты оперативного лечения зависят от многих факторов: размеров опухоли, активности гиперсекреции гормонов, возраста пациента и т. д. [2, 3]. При эндоселлярных микроаденомах после хирургического вмешательства ремиссия акромегалии с нормализацией ИРФ-1 отмечается у 75–95 % пациентов. К сожалению, доля пациентов с микроаденомами среди пациентов с акромегалией составляет не более 25 %. У большинства больных акромегалией выявляются макроаденомы гипофиза. При неинвазивных макроаденомах ремиссия заболевания достигается лишь у 40–68 % пациентов, при инвазивных опухолях с инвазией в окружающие структуры головного мозга частота успешного оперативного лечения составляет менее 20 %. Таким образом, медикаментозное лечения аналогами соматостатина является еще одной важной линией лечения пациентов с акромегалией.

Пролонгированная форма октреотида швейцарского производства (Сандостатин® ЛАР) является наиболее изученным и широко применяемым аналогом соматостатина. Сандостатин® ЛАР с большим успехом используется при лечении акромегалии в первой линии терапии, а также после хирургического вмешательства. Начальная доза Сандостатина® ЛАР обычно составляет 20 мг, однако, по данным многих исследований, было отмечено, что после первых 3 месяцев лечения не всегда достигается ремиссия акромегалии и для улучшения контроля заболевания необходимо увеличивать дозу препарата у значительной части (55–67 %) пациентов.

Согласно различным руководствам, каждые 3 месяца проводят оценку биохимических показателей и в отсутствие ремиссии акромегалии повышают дозу аналога соматостатина пролонгированного действия [4]. Однако, судя по данным различных исследований, титрацию дозы проводят не во всех случаях. По результатам мета-анализа клинических исследований, проведенного P.U. Freda и соавт., титрацию дозы Сандостатина® ЛАР с 20 до 30 мг проводили у 29 % пациентов, а до 40 мг – у 4,8 % [5]. По данным этого мета-анализа, 65 % пациентов достигли биохимического контроля на фоне лечения Сандостатином® ЛАР. Возможно, что часть пациентов из 35 %, не достигших биохимического контроля, просто не получали Сандостатин® ЛАР в адекватной дозировке. Для снижения риска развития различных осложнений акромегалии и предупреждения ранней смертности необходим долговременный контроль уровней гормона роста и ИРФ-1 [4, 6, 7].

Данный обзор посвящен применению Сандостатина® ЛАР в высоких (30 мг в месяц и более) дозах для лечения пациентов с активной акромегалией. Повышение дозы препарата оправданно в тех случаях, когда это приводит к повышению эффективности проводимого лечения, но не к увеличению частоты побочных эффектов. Поэтому обсуждение возможности применения высоких доз Сандостатина® ЛАР включает эти два основных вопроса.

Эффективность высоких доз Сандостатина ЛАР

В литературе представлено несколько исследований, в которых проводили титрацию дозы Сандостатина® ЛАР до 40 мг в месяц и выше [8, 9, 10–17]. Согласно результатам, своевременное увеличение дозы Сандостатина® ЛАР до 30 мг в месяц и выше приводило к увеличению частоты случаев снижения уровня гормона роста ≤ 2,5 нг/мл с 44 до 86 % и нормализации уровня ИРФ-1 с 56 до 84 % случаев. Частота полного биохимического контроля (уровень гормона роста ≤ 2,5 нг/мл и нормализация ИРФ-1) в ряде исследований также возрастала до 80 % [8, 9, 16–18]. В некоторых исследованиях [8, 19, 20] при применении Сандостатина® ЛАР в дозе до 40 мг также отмечено обратное развитие акромегалической кардиомиопатии, включая уменьшение гипертрофии левого желудочка, особенно выраженной у пациентов молодого возраста.

В длительном исследовании, проведенном A. Colao и соавт. [8], 36 пациентов (15 с впервые выявленным заболеванием) получали Сандостатин® ЛАР в дозах до 40 мг в течение периода до 2 лет. Все пациенты начинали лечение с дозы 20 мг в течение 3 месяцев, далее у пациентов с уровнем гормона роста выше 5 нг/мл дозу повышали до 30 мг (n = 15), терапию продолжали еще 12 месяцев, затем у 7 пациентов доза Сандостатина® ЛАР была повышена до 40 мг, а у 2 пожилых пациентов снижена до 10 мг. Лечение в таких дозах продолжали до 2 лет. У 12 из 15 пациентов с впервые поставленным диагнозом было зафиксировано уменьшение объема опухоли,...

>
Иловайская И.А.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.