Эффективность и безопасность препарата силодозин в лечении симптомов нижних мочевыводящих путей, обусловленных доброкачественным увеличением предстательной железы

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы зачастую приводит к развитию инфравезикальной обструкции, а следовательно, к возникновению симптомов накопления и опорожнения мочевого пузыря у мужчин старше 40 лет. В настоящее время терапией первой линии лечения симптомов нижних мочевыводящих путей служат блокаторы α-адренорецепторов. Однако известно, что α-адренорецепторы присутствуют и в других тканях. Взаимодействие с ними нередко становится причиной развития побочных эффектов, связанных с изменением тонуса периферических сосудов, – ортостатической гипотензии, синкопальных состояний, головокружения и т.д. Это особенно актуально для пациентов пожилого и старческого возраста, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями и принимающих жизненно важные препараты. Прием высокоселективного α-адреноблокатора силодозина характеризуется низкой частотой упомянутых нежелательных явлений, сопоставимой с таковой на фоне приема плацебо. Он также высокоэффективен в лечении обоих видов симптомов нижних мочевыводящих путей у этой категории больных как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами. В данном обзоре литературы представлен подробный анализ клинических данных, подтверждающих высокую эффективность и безопасность силодозина.

Симптомы нижних мочевыводящих путей (СНМП), обусловленные доброкачественным увеличением предстательной железы, – актуальная проблема для мужчин пожилого и старческого возраста во всем мире. Две известные и основные группы СНМП – симптомы накопления и опорожнения мочевого пузыря – в равной степени представлены среди данной категории пациентов и способствуют значительному снижению качества их жизни [1–4]. Так, известно, что большинство пожилых людей имеют хотя бы один СНМП различной степени выраженности – от легкой до сильно беспокоящей [4–6]. Зачастую СНМП развиваются постепенно – другими словами, они могут персистировать в течение многих лет, заставляя человека «перестроить» в соответствии с ними свой образ жизни. И хотя у некоторых больных и может наблюдаться ремиссия, данная тенденция скорее является исключением [2]. Данная проблема способна приводить к подавленному психологическому состоянию и снижению чувства собственного достоинства человека, а также может быть связана со значительным увеличением затрат на лечение [7]. Очевидно, что эти обстоятельства диктуют необходимость поиска эффективных средств лечения СНМП у мужчин старше 40 лет без привлечения хирургического лечения [5].

В большинстве случаев СНМП у мужчин пожилого возраста обусловлены инфравезикальной обструкцией (ИВО), вызванной, как упоминалось выше, доброкачественным увеличением предстательной железы [3, 8]. Безусловно, существует множество других причин возникновения СНМП у мужчин, к которым относятся стриктуры уретры, нейрогенные нарушения функции как накопления, так и опорожнения мочевого пузыря, рак мочевого пузыря и предстательной железы, мочекаменная болезнь и др.

В данном обзоре мы подробно остановимся лишь на СНМП, обусловленных ИВО вследствие ДГПЖ.

На сегодняшний день, согласно данным Европейской и Американской ассоциаций урологов, терапией первой линии в лечении пациентов с симптомами опорожнения мочевого пузыря являются блокаторы α-адренорецепторов [9, 10]. Механизм их действия заключается в том, что они способны ингибировать активность норадреналина, высвобождающегося в гладкомышечных волокнах простаты, снижая таким образом мышечное напряжение, а следовательно, и степень ИВО [11]. Помимо этого препараты данной группы способны воздействовать на внепростатические α-адренорецепоры подтипа 1, которыми богаты область шейки мочевого пузыря, кровеносные сосуды, гладкомышечные волокна других органов, центральная нервная система, что может стать причиной возникновения побочных эффектов. Известно, что наиболее распространенной группой рецепторов гладкомышечных волокон простаты и шейки мочевого пузыря являются так называемые α1А-адренрецепторы. Именно они в большей степени «ответственны» за симптоматику, обусловленную ИВО. На сегодняшний день на мировом рынке существует множество препаратов α-адреноблокаторов и ограниченное количество селективных антагонистов α1А-адренорецепторов, одним из которых является силодозин. Этот препарат обладает наименьшей аффинностью к α1В-подтипу рецепторов, отвечающих за тонус кровеносных сосудов.

Эффективность силодозина в отношении СНМП, а также улучшении уродинамических параметров подтверждена рядом клинических исследований. Так, Y. Matsukawa et al. [12] оценили эффективность ежедневного приема 8 мг силодозина в течение 4 нед. 60 пациентами с СНМП вследствие ДГПЖ. Во время исследования давление–поток авторы отметили статистически значимое уменьшение детрузорного давления при максимальной скорости потока мочи в среднем с 72,5 до 51,4 см водн.ст., что нашло отражение в снижении степени ИВО (индекс ИВО уменьшился с 60,6 до 33,8), согласно номограмме Schafer. Кроме этого авторы отметили уменьшение объема остаточной мочи и увеличение максимальной скорости потока мочи. Положительная динамика данных уродинамических исследований сопровождалась достоверным улучшением качества жизни, что нашло отражение в результатах соответствующих опросников [12].

Похожее исследование, проведенное F. Fusco et al., подтвердило улучшение параметров мочеиспускания и уменьшение степени ИВО у больных, принимавших силодозин на протяжении нескольких недель. Тридцать пациентов группы исследования страдали СНМП вследствие ДГПЖ, являясь кандидатами на хирургическое лечение. Средние значения балла IPSS у них составляли ≥13, IPSS-QoL ≥ 3, объема предстательной железы ≥30 мл, максимальной скорости потока мочи ≤15 мл/с, индекса ИВО>40 (согласно исследованию давление–поток). После 8-недельной терапии силодозином (8 мг 1 раз в день) индекс ИВО достоверно снизился в среднем с 70,6 до 39,2, у 16 (53,3%) больных снизился и класс ИВО по номограмме Abrams–Griffiths. Необходимо отметить, что это сопровождалось достоверным улучшением средних значений общего балла IPSS, групп вопросов, относящихся к симптомам как нарушения опорожнения, так и накопления мочевого пузыря, а так...

Г.Г. Кривобородов, Е.И. Тур