Фарматека №12 (365) / 2018
Эффективность и безопасность терапии биоаналогом бевацизумаба в лечении больных метастатическим раком толстой кишки – серия клинических наблюдений
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина, Москва, Россия
Актуальность. В настоящее время антиангиогенная терапия прочно вошла в схемы лечения больных метастатическим раком толстой кишки (МРТК). В 2015 г. в РФ зарегистрирован биоаналог бевацизумаба, произведенный фармацевтической фирмой «Биокад», однако у онкологов мало данных по эффективности биоаналога бевацизумаба при МРТК.
Цель исследования: изучить эффективность и переносимость комбинации химиотерапии и биоаналога бевацизумаба фирмы Биокад больными МРТК.
Методы. Проведен ретроспективный анализ проспективно ведущейся базы пациентов с МРТК отделения клинической фармакологии и химиотерапии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Выполнено описание серии клинических наблюдений. Статистическая гипотеза не предполагалась. Статистический анализ представлен методами описательной статистики.
Результаты. В базе отделения были идентифицированы 13 больных МРТК, которым в 2017–2018 гг. проведена терапия с включением биоаналога бевацизумаба, 84,6% пациентов проведена адъювантная терапия в анамнезе, у 15,4% выявлена мутация в гене BRAF, локализация первичной опухоли в правых отделах толстой кишки – у 46,2% больных. Чаще биоаналог бевацизумаба добавлялся к химиотерапии первой линии (53,8%), преимущественно с оксалиплатин-содержащими режимами (61,5%). Медиана наблюдения за пациентами составила всего 6 месяцев, поэтому медиана продолжительности жизни пациентов еще не достигнута. Токсичность, ассоциированная с применением бевацизумаба, была ограничена только артериальной гипертензией. Последняя зарегистрирована у четырех пациентов, из них только у одного она была 3-й степени.
Заключение. При недостаточной медиане наблюдения невозможно высказаться о реальной выживаемости больных, которым проводилась химиотерапия в комбинации с бевацизумабом производства фирмы «Биокад». Токсичность биоаналога приемлемая. Необходимо наблюдательное исследование на большем числе пациентов.
Введение
В настоящее время антиангиогенная терапия прочно вошла в схемы лечения больных метастатическим раком толстой кишки (МРТК). Именно при данной нозологии бевацизумаб (моноклональное антитело к VEGF) первым из антиангиогенных препаратов вошел в клиническую практику. По результатам рандомизированного исследования III фазы (AVF2107), добавление бевацизумаба к режиму IFL (иринотекан, лейковорин, фторурацил) значимо улучшало выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) больных МРТК в первой линии терапии. Медиана ВБП составила 10,6 против 6,2 месяца в группе IFL, ОВ – 23 и 15,3 месяца соответственно. При этом частота объективных эффектов значимо между группами не различалась: 44,8 и 34,8% [1]. В дальнейшем проведен ряд исследований, подтвердивших эффективность препарата в комбинации с химиотерапией.
Мета-анализ исследований, посвященный применению бевацизумаба при МРТК, показал снижение риска прогрессирования болезни на 34% (относительный риск [ОР]=0,66 (95% доверительный интервал [ДИ] – 0,55–0,77; р<0,0001), риска смерти – на 16% (ОР=0,84 (95% ДИ – 0,77–0,92, р=0,0001) при назначении бевацизумаба с химиотерапией [2].
В 2015 г. в РФ зарегистрирован биоаналог бевацизумаба, произведенный фармацевтической фирмой «Биокад». В соответствии с Правилами регистрации биоаналогов достаточно было доказать фармакокинетическую и клиническую эквивалентность оригинальному моноклональному антителу на одной нозологии и регистрация биоаналога расширялась на все нозологии, при которых зарегистрирован оригинальный препарат. В исследовании по изучению эквивалентности двух моноклональных антител включены пациенты только с метастатическим раком легкого. Всего, критериям включения соответствовало 138 больных [3]. Таким образом, у онкологов мало данных по эффективности биоаналога бевацизумаба при МРТК.
Цель: изучения эффективности и переносимости комбинации химиотерапии и биоаналога бевацизумаба фирмы «Биокад» больными МРТК.
Методы
Нами проведен ретроспективный анализ проспективно ведущейся базы пациентов с МРТК отделения клинической фармакологии и химиотерапии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. С учетом небольшого опыта лечения биоаналогом в нашем отделении решено провести описание серии клинических наблюдений. Статистическая гипотеза не предполагалась. Статистический анализ представлен методами описательной статистики. В качестве основного критерия эффективности взята ВБП, которая рассчитывалась с момента начала терапии соответствующей линии с включением бевацизумаба до даты прогрессирования или смерти от любой причины или даты последнего наблюдения. Ситуации, когда у пациента не было зарегистрировано прогрессирования заболевания или смерти на момент даты последнего наблюдения рассматривались как цензурированные события. ОВ рассчитывалась с момента начала терапии соответствующей линии терапии с включением бевацизумаба до даты смерти от любой причины или даты последнего наблюдения. Ситуации, когда у пациента не была зарегистрирована смерть на момент даты последнего наблюдения, рассматривались как цензурированные события. Выживаемость рассчитывалась по методу Каплана–Майера.
Результаты
В базе отделения идентифицированы 13 больных МРТК, которым в 2017–2018 гг. проведена терапия с включением биоаналога бевацизумаба. Характеристика пациентов представлена в табл. 1.
