Урология №4 / 2019
Эффективность ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа в терапии симптомов нижних мочевыводящих путей у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и сочетанной эректильной дисфункцией
1) Медицинский научно-образовательный центр МГУ им. М. В. Ломоносова (директор – академик РАН,
д.м.н. А. А. Камалов), Москва, Россия;
2) МГУ им. М. В. Ломоносова, факультет фундаментальной медицины, кафедра урологии и андрологии (зав. кафедрой – академик РАН, д.м.н. А. А. Камалов), Москва, Россия
Симптомы нижних мочевыводящих путей в сочетании с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и эректильной дисфункцией встречаются чаще, чем принято думать.
К сожалению, урологи часто не спрашивают о сопутствующей эректильной дисфункции у пациентов с ирритативной или обструктивной симптоматикой, что ведет к прогрессированию основного заболевания, ухудшению качества сексуальной жизни и как следствие – качества жизни в целом.
В данной статье проанализированы релевантные исследования последних лет касательно обоснованности применения тадалафила 5 мг в сутки. Также представлены результаты работы, выполненной на кафедре урологии и андрологии ФФМ МГУ им. М. В. Ломоносова, целью которой стало изучение эффективности ингибитора ФДЭ 5-го типа (ФДЭ-5) для пациентов с СНМП различной тяжести в комбинации с другими классами препаратов.
Тадалафил в дозе 5 мг приводит к уменьшению выраженности симптоматики нижних мочевыводящих путей, что подтверждается снижением баллов по шкале IPSS на 2,19 балла в среднем при анализе представленных в работе исследований. Не были показаны ни в одной работе статистически значимые изменения в отношении Qmax (р>0,05). В нашей работе было также доказано, что ингибитор ФДЭ-5 может дополнять любую схему комбинированного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы в случае развития сопутствующей эректильной дисфункции.
Тадалафил в дозировке 5 мг 1 раз в день может быть рекомендован пациентам с умеренными симптомами нижних мочевыводящих путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы в сочетании с эректильной дисфункцией в качестве монотерапии как альтернатива общепринятым схемам лечения.
Введение. Симптомы нижних мочевыводящих путей (СНМП), ассоциированные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), считаются часто встречающимся патологическим состоянием среди мужчин старше 60 лет, которое существенно нарушает качество их жизни [1]. Несмотря на то что α-адреноблокаторы и ингибиторы 5α-редуктазы показали свою эффективность в лечении ДГПЖ в сочетании с СНМП (ДГПЖ–СНМП) [2], прием препаратов этих групп ассоциирован с риском развития таких побочных эффектов, как снижение артериального давления, эякуляторные расстройства и оргазмическая дисфункция [3]. Все это требует разработки новых подходов к лечению препаратами с другим профилем побочных эффектов.
Эректильная дисфункция (ЭД) также является широко распространенным заболеванием, существенно снижающим качество жизни. Распространенность ЭД среди мужчин с ДГПЖ варьируется от 30 до 60% [3]. В 2012 г. в России было проведено эпидемиологическое исследование, целью которого стало определить распространенность ЭД среди пациентов в возрасте от 20 до 75 лет. Было показано, что ЭД отсутствовала только у 37,5% мужчин [4]. По этой причине абсолютно любому пациенту на приеме уролога необходимо задавать вопрос об эректильной функции. Хроническое воспаление, дисфункция эндотелия сосудов полового члена, дислипидемия и гипогонадизм – частые сопутствующие состояния при ДГПЖ–СНМП [5]. Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) всегда были препаратом выбора при лечении ЭД. В 2011 г. в США и в 2012 г. в Европейском Союзе был одобрен тадалафил для лечения ДГПЖ–СНМП в сочетании с или без ЭД. Механизм действия данного препарата заключается в усилении NO-cGMP-сигнального пути [6]. Таким образом, некоторые общие патогенетические механизмы развития ЭД и ДГПЖ-СНМП позволяют использовать ингибиторы ФДЭ-5 при обоих этих состояниях.
Фосфодиэстераза 5-го типа в основном экспрессируется в пещеристых телах полового члена, в частности в гладких мышцах сосудов и в тромбоцитах. Конкурентное ингибирование этого фермента приводит к накоплению cGMP в гладких мышцах пещеристых тел. Терапевтический эффект, а также профиль побочных эффектов ингибиторов ФДЭ-5 определяются селективностью препарата в отношении других изоформ фермента, фармакокинетическими и фармакодинамическими характеристиками, а также распределением других изоформ ФДЭ в кавернозных телах или сосудах полового члена. Так как различные изоферменты ФДЭ присутствуют во многих тканях организма, высокая селективность служит одним из определяющих факторов при лечении ингибиторами ФДЭ-5, позволяя снижать число побочных эффектов и повышать переносимость этих препаратов.
Тадалафил является ингибитором ФДЭ-5, который назначают при умеренных или выраженных СНМП в сочетании с или без ЭД. Тадалафил в дозе 5 мг 1 раз в день — единственный ингибитор ФДЭ-5, одобренный для лечения ДГПЖ–СНМП, особенно в сочетании с ЭД, в октябре 2011 г. в Европе.
Следует отметить, что активность ФДЭ-5 была выявлена также в предстательной железе, уретре и мочевом пузыре [7]. Как следствие – действие ингибитора ФДЭ-5 распространяется на детрузор, строму предстательной железы, ...