Урология №6 / 2023
Эффективность предварительного введения пептида, имитирующего пространственную структуру α-цепи b эритропоэтина, при моделировании экспериментального постконтрастного острого повреждения почек
1) ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России, Курск, Россия;
2) ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», Белгород, Россия
Цель: изучить эффективность предварительного введения пептида, имитирующего пространственную структуру α-цепи B эритропоэтина, при моделировании экспериментального постконтрастного острого повреждения почек.
Материалы и методы. В указанном исследовании была воссоздана экспериментальная модель постконтрастного острого повреждения почек с использованием нестероидного противовоспалительного средства, ингибитора синтаз оксида азота и инъекции йопромида половозрелым самцам мышей. Через 48 ч была проведена комплексная оценка концентрации креатинина, мочевины, скорости клубочковой фильтрации, соотношения мочевина/альбумин в сыворотке крови, а также уровня протеинурии и интерлейкина-6 в моче.
Результаты. Пептид, имитирующий пространственную структуру α-цепи B эритропоэтина, вводимый в дозе 100 мкг/кг за 30 мин до моделирования патологического процесса, способствует статистически достоверному снижению концентрации креатинина и мочевины в 2,5 и 1,8 раза соответственно при росте скорости клубочковой фильтрации в 4,4 раза. Также в группе с фармакологической коррекцией отмечалось статистически достоверное снижение соотношения мочевина/альбумин в 2,2 раза, уменьшение уровня протеинурии на 61,9% и концентрации провоспалительного интерлейкина-6 в моче в 2,1 раза.
Заключение. Таким образом, предварительное введение пептида, имитирующего пространственную структуру α-цепи B эритропоэтина, способствует уменьшению тяжести постконтрастного острого повреждения почек в эксперименте, в том числе через противовоспалительные свойства.
Введение. Постконтрастное повреждение почек (или ранее контраст-индуцированная нефропатия) представляет собой осложнение, развивающееся после введения рентген-контрастных средств и характеризующееся ухудшением функциональных возможностей почек. Ключевыми патогенетическими звеньями острого повреждения почек (ОПП), согласно современным представлениям, являются оксидативный стресс, спазм почечных сосудов и прямое повреждающее действие на клетки канальцев [1].
На настоящий момент существует лишь один вид вмешательства, который с точки зрения доказательной медицины позволяет снижать риск развития ОПП у пациентов групп риска, – гидратация, которая может быть как пероральной, так и внутривенной или внутриартериальной [2].
Уже длительное время в качестве нефропротективных агентов рассматривается гликопептидный гормон – эритропоэтин. Он продемонстрировал свои защитные эффекты не только при ишемических и реперфузионных повреждениях, но и при постконтрастном остром повреждении почек [3]. Однако ряд работ указывает на то, что, во-первых, эритропоэтин может способствовать развитию нежелательных реакций, включающих тромбозы, которые могут негативно сказываться на течении острого повреждения почек, а во-вторых, в крупных рандомизированных исследованиях эритропоэтин не продемонстрировал сопоставимой с доклиническими исследованиями эффективности [4]. В связи с этим были созданы различные производные эритропоэтина, включая асиалированные и карбамилированные [4, 5], а также пептид, имитирующий пространственную структуру α-цепи B эритропоэтина (pHBSP) [6]. В отличие от рекомбинантного эритропоэтина указанный пептид лишен гематопоэтической активности, а значит, обладает более благоприятным профилем безопасности. Кроме того, он обладает высоким сродством к гетеродимерному комплексу – EPOR/CD131, отвечающему за реализацию цитопротективных эффектов [6, 7].
Цель: изучить эффективность предварительного введения пептида, имитирующего пространственную структуру α-цепи B эритропоэтина при моделировании экспериментального постконтрастного острого повреждения почек.
Материалы и методы. Исследование выполнено на 48 половозрелых самцах мышей массой 28–32 г. Этические нормы обращения с лабораторными животными соответствовали «Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 Sep 2010 on the protection of animals used for scientific purposes».
Все животные были разделены на следующие экспериментальные группы:
1. Интактные животные, n=12;
2. Группа с моделированием постконтрастного острого повреждения почек, n=12;
3. Группа с предварительной пероральной гидратацией и моделированием постконтрастного острого повреждения почек, n=12;
4. Группа с предварите...
