Эффективность применения фосфомицина трометамола при остром неосложненном цистите

Введение. Острый цистит является самым частым проявлением неосложненной инфекции мочевыводящих путей. Выбор антибактериального препарата для лечения данного заболевания определяется не только спектром антимикробной активности в отношении возбудителей, но и фармакокинетикой препарата, которая позволила бы обеспечить его высокие концентрации в моче при одно- или двукратном приеме, а также высоким профилем безопасности и приемлемой стоимостью. Одним из препаратов, чья эффективность в лечении больных ИНМП доказана, является фосфомицин, который в течение длительного времени находится на фармацевтическом рынке и широко применяется в урологической практике. С учетом устойчивой тенденции к снижению чувствительности уропатогенов к антибактериальным препаратам также существует риск снижения эффективности фосфомицина. Это обусловливает небходимость проведения мониторинга устойчивости основных возбудителей к нему. В данной статье представлен наш опыт применения фосфомицина в лечении женщин с острым неосложненным циститом.
Цель исследования: оценить эффективность применения фосфомицина трометамола в лечении женщин с острым неосложненным циститом.
Материалы и методы. С сентября по ноябрь 2018 г. нами проведено обследование и лечение 57 женщин с острым неосложненным циститом в возрасте от 19 до 40 лет. Всем пациенткам был назначен Фосфомицин Эспарма (фосфомицина трометамол) однократно по 1 пакетику после мочеиспускания. Обследования проводили на 1-е, 3-и и 7-е сутки. Оценивали частоту мочеиспускания, императивные позывы, ноктурию, интенсивность болевых ощущений. Также выполняли общий анализ мочи и бактериологическое исследование проб мочи с посевом урокультуры на твердые питательные среды, с установлением вида возбудителей, чувствительности к антибиотикам и степени бактериурии.
Результаты. При обращении все пациентки высказывали жалобы на боли в проекции мочевого пузыря, частое мочеиспускание малыми порциями, чувство дискомфорта в уретре. У всех женщин была выявлена лейкоцитурия и бактериурия. К 3-м суткам после приема фосфомицина дизурические симптомы сохранялись у 22,8% пациенток, боль – у 17,5%. У 42% женщин сохранялась незначительная лейкоцитурия. Бактериологический анализ мочи роста возбудителей не выявил. К 7-м суткам после начала терапии во всех наблюдениях отмечена нормализация всех клинико-лабораторных показателей.
Заключение. Учитывая широкий спектр действия, низкую резистентность уропатогенных штаммов, высокий уровень безопасности и комплаентности, по результатам проведенного нами исследования мы рекомендуем применение фосфомицина в качестве препарата первого выбора в терапии неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей.

Введение. Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) представляют собой одну из наиболее актуальных проблем современной урологии [1–6]. Острый цистит является самым частым проявлением неосложненной ИМП [7–9]. Около 20–25% женщин в течение жизни переносят хотя бы один эпизод цистита, у каждой 10-й из них он переходит в хроническую форму. Каждая третья женщина будет иметь один эпизод цистита к 24 годам [9–12]. В России ежегодно регистрируют от 26 до 36 млн случаев цистита [1, 3, 9].

Выбор антимикробного препарата в большинстве случаев проводится эмпирически с учетом имеющихся клинических рекомендаций, в основе которых лежат принципы доказательной медицины [1, 2].

Американская ассоциация по антимикробной терапии для лечения острого цистита рекомендует фосфомицин, сульфаметоксазол/триметоприм, нитрофурантоин. Фторхинолоны отмечены только в качестве препаратов резерва [13]. В американских рекомендациях 2013 г. указаны аналогичные препараты выбора для лечения острого цистита [14].

В рекомендациях Европейской урологической ассоциации c 2010 г. наметилась тенденция к ограничению применения фторхинолонов. Препаратом выбора для стартовой эмпирической терапии неосложненной ИНМП названы фосфомицин, нитрофураны и пивмециллинам (последний не зарегистрирован в России). Фторхинолоны рассматриваются лишь в качестве резерва [2].

Согласно Российским клиническим рекомендациям, препаратами первой линии терапии острого неосложенного цистита являются фосфомицина трометамол, фуразидина калиевая соль с карбонатом магния и нитрофурантоин [1].

По данным эпидемиологического исследования ARESC, в ходе которого определялась чувствительность уропатогенов к 9 антибиотикам (назначаемым per os), согласно требованиям Института клинических и лабораторных стандартов (CLSI), E. coli была наиболее чувствительной к фосфомицину (98,1%), несколько меньше – к мециллинаму (95,8%), нитрофурантоину (95,2%) и ципрофлоксацину (91,8%). Чувствительность возбудителя к ампициллину (45,1%) и ко-тримоксазолу (70,5%) оказалась низкой. Средний уровень чувствительности уропатогена был выявлен к амоксициллину/клавулановой кислоте (82,1%), налидиксовой кислоте (82,5%) и цефуроксиму (82,5%). В разных странах чувствительность микроорганизмов к препаратам существенно варьировалась, за исключением мециллинама, нитрофурантоина и фосфомицина, к которым она оказалась выше 90% [15, 16].

В России чувствительность E. сoli, выделенных от пациентов с неосложненной ИМП, к фосфомицину составила 98,9%; нитрофурантоину 94,7%; фуразидину калия 96,8%; левофлоксацину 90,5%; ципрофлоксацину 90,0%; ко-тримоксазолу 77,4% [17].

Выбор антибактериального препарата определяется не только спектром антимикробной активности в отношении возбудителей, но и фармакокинетикой препарата, которая позволила бы обеспечить его высокие концентрации в моче при одно- или двукратном приеме, а также высоким профилем безопасности и приемлемой стоимостью [18].

Диагноз острого цистита устанавливают на основании клинических симптомов и данных анализа мочи [1, 2]. Иногда симптомы могут проходить без лечения или на фоне местного тепла (грелка) и приема только фитопрепаратов в течение 2–3 дней. При этом необходимо понимать, что быстрое купирование симптомов не приводит к излечению, а способствует формированию ложного чувства уверенности в выздоровлении и хронизации воспаления. Кроме того, для цистита характерно быстрое купирование симптомов на фоне антибактериальной терапии. Исследования продемонстрировали, что методом выбора являются короткие курсы антимикробной терапии [4, 19]. Причиной тому служат более высокая комплаентность, меньшее количество побочных эффектов, меньшая стоимость при равной эффективности по сравнению с продолжительной терапией [5–7]. Необходимо учитывать, что не все антибиотики одинаково подходят для данного режима дозирования. Одним из препаратов, чья эффективность в лечении больных инфекциями нижних мочевыводящих путей (ИНМП) доказана, является фосфомицин [13].

Фосфомицин структурно не похож на другие антибиотики, является ингибитором синтеза клеточной стенки микроорганизмов и проявляет активность в отношении широкого спектра уропатогенов [18]. Период полувыведения препарата составляет 4 ч, а его биоэквивалентность – около 40%. Концентрация фосфомицина в моче создается благодаря активной почечной экскреции и превышает МПК для большинства уропатогенов [20]. Для лечения неосложненной ИМП рекомендуется применени...

А.В. Кузьменко, В.В. Кузьменко, Т.А. Гяургиев