Эффективность применения отечественной энтеральной смеси с метаболической направленностью у детей с муковисцидозом

Введение: Стабильно высокий уровень эндогенной интоксикации детей с муковисцидозом (МВ) составляет одно из звеньев патогенеза прогрессирования МВ, тяжести клинических проявлений и развития осложнений. 
Цель исследования: изучить клиническую эффективность отечественных специализированных энтеральных смесей с метаболической направленностью «Коктейль белковый детоксикационный НУТРИО» и «Коктейль белковый детоксикационный» (ООО «ЛЕОВИТ нутрио», Россия) в диетотерапии детей с МВ. 
Материалы и методы: Обследованы 43 пациента с МВ в возрасте от 3 лет до 17 лет 11 месяцев, находившихся на лечении и реабилитации в ГБУЗ Московской области «НИКИ детства Минздрава Московской области» в период с сентября 2024 по март 2025 г. Пациенты были распределены в 4 группы: 1-ю основную группу составили 16 детей в возрасте от 3 до 8 лет, которым была назначена отечественная смесь «Коктейль белковый детоксикационный НУТРИО» (жидкая смесь); 2-ю основную группу – 16 больных в возрасте от 9 лет до 17 лет 11 месяцев, получавших отечественный продукт «Коктейль белковый детоксикационный» (сухая смесь) или «Коктейль белковый детоксикационный НУТРИО» жидкая смесь (на выбор); 1-ю контрольную группу – 5 детей в возрасте от 3 до 8 лет, получавших смесь импортного производителя (жидкая смесь) и 2-ю контрольную группу, куда входили 6 пациентов в возрасте от 9 лет до 17 лет 9 месяцев, получавших смесь импортного производителя (сухая смесь) в течение 3 месяцев. В ходе динамического наблюдения оценивали общее состояние детей, нутритивный статус, включая антропометрию, калиперометрию и биоимпедансометрию, а также параметры крови и маркеры интоксикации. 
Результаты: Показано значимое улучшение показателей физического развития детей, у которых уменьшилась недостаточность питания. Об этом свидетельствовали положительная динамика массы тела, скелетно-мышечной массы тела, Z-scores масса/длина и индекс массы тела/возраст, повышение уровней общего белка и альбумина в крови. У детей, принимающих отечественные детоксикационные смеси, значительно снизились маркеры интоксикации, что отразилось на улучшении общего состояния, повышении физической активности, выносливости, улучшении качества жизни и психоэмоционального состояния. Высоко оценили вкусовые качества продукта все пациенты. Отказов от продукта не было. Аллергических, диспептических и других побочных эффектов за время наблюдения не отмечалось. 
Обсуждение: Полученные результаты хорошо коррелируются с данными авторов по исследованию клинической эффективности, безопасности и значительных экономических преимуществ применения отечественных детоксикационных смесей. 
Выводы: Использование отечественных специализированных пищевых продуктов диетического лечебного и диетического профилактического питания «Коктейль белковый детоксикационный НУТРИО» и «Коктейль белковый детоксикационный» в диетотерапии детей с МВ является эффективным для коррекции их нутритивного статуса, снижения интоксикации и повышения качества жизни. 

Для цитирования: Одинаева Н.Д., Кондратьева Е.И., Пилат Т.Л., Фатхуллина И.Р., Жекайте Е.К., Кузнецова Ю.Г. Эффективность применения отечественной энтеральной смеси с метаболической направленностью у детей с муковисцидозом. Фарматека. 2025;32(1 прил. 1):78-86. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.1-s1.78-86

Вклад авторов: Одинаева Н.Д. – научное руководство проводимого исследования, редактирование и финальное утверждение рукописи. Кондратьева Е.И. – концепция и дизайн исследования, редактирование рукописи. Пилат Т.Л. – концепция и дизайн исследования, анализ полученных результатов, написание и редактирование рукописи. Фатхуллина И.Р., Жекайте Е.К.– сбор и обработка материала, формирование электронной базы данных, анализ полученных результатов, написание текста статьи. Кузнецова Ю.Г. – статистическая обработка данных, написание текста статьи. 
Все авторы одобрили финальную версию статьи перед публикацией, выразили согласие нести ответственность за все аспекты работы, подразумевающую надлежащее изучение и решение вопросов, связанных с точностью или добросовестностью любой части работы.
Конфликт интересов: Авторы декларируют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией данной статьи. 
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки. 
Одобрение этического комитета: Протокол исследования рассмотрен и одобрен на заседании Локального независимого этического комитета при ГБУЗ Московской области «НИКИ детства Минздрава Московской области» (протокол заседания ЛЭК №1 от 18.09.2024).
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных. 
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.

Введение

Муковисцидоз (МВ) – наиболее частая наследственная полиорганная патология, характеризующаяся выраженной генетической гетерогенностью и клиническим полиморфизмом, относится к моногенным заболеваниям, обусловлена мутацией гена CFTR. В опубликованном в 2023 г. регистре пациентов с МВ в 2021 г. [1] содержатся данные 3969 пациентов с МВ, что составляет почти 85% от общего числа людей, страдающих этим заболеванием в стране. Согласно данным Минздрава РФ, общее число пациентов с МВ в России составляет 4259 человек [2]. В соответствии с данным регистра, число детей в федеральных округах (ФО) РФ распределено следующим образом: Центральный ФО – 805 детей, Северо-Западный ФО – 263 ребенка, Южный ФО – 323 ребенка, Приволжский ФО – 566 детей, Уральский ФО – 245 детей, Сибирский ФО – 362 ребенка, Дальневосточный ФО – 146 детей, Северо-Кавказский ФО – 170 детей.

При МВ поражается ряд органов и систем, и в первую очередь функция легких, поджелудочной железы, печени, желудочно-кишечного тракта, нарушаются все виды обмена – белкового, углеводного, жирового, витаминного [3].

Можно выделить еще один существенный фактор, объединяющий компоненты протеолитической системы, – это тесная связь каждого из них с функциональным состоянием печени, поскольку именно в этом органе синтезируются многие белки, обладающие ферментативной, активаторной и ингибирующей активностью. Приспособительные (адаптационные) и компенсаторные возможности систем, в т.ч. и протеиназно-ингибиторной, обеспечивающих гомеостаз, велики, но они резко уменьшаются в случае нарушения функциональной белоксинтезирующей способности печени. Нарушение равновесного баланса в системе протеиназы – ингибиторы протеиназ являются одной из причин формирования состояния эндогенной интоксикации, являющейся патологическим процессом с тенденцией к прогрессированию. К маркерам эндогенной интоксикации относятся такие показатели гомеостаза, как лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ), С-реактивный белок, церулоплазмин, гаптоглобин, фибриноген, билирубин, трансаминазы, СОЭ, пептиды группы «средних молекул» (СМ) и многие другие [4, 5]. Степень эндогенной интоксикации у детей с МВ определялась в зависимости от тяжести болезни и сроков носительства инфекционных патогенов по уровню СМ в плазме крови [6].

У детей с МВ при равновесном состоянии протеиназно-ингибиторной системы, нормальном индексе сбалансированности (8,24±0,32 против 11,8±3,6 в контроле), нормальной ингибиторной активности плазмы крови по уровню α1-АТ и α2-МГ (3,56±0,11 против 4,1±0,7 мкМ/л*с; р>0,05) в контроле и 1,12±0,13 против 0,85±0,19 мкМ/л*с; р>0,05 в контроле) и нормальной трипсиноподобной активности плазмы крови (33,21±8,18 против 46,7±14,1 нмоль/л*с; р>0,05 в контрольной группе) уровень эндогенной интоксикации по уровню пептидов группы СМ был повышен в 2 раза (р<0,05) и при этом не купировался базисной терапией [6].

У детей с МВ, чей уровень плазменного протеолиза оценивался как состояние протеаземии, активность ТпА была достоверно выше (р<0,05) контрольных значений (81,60±12,68 против 46,7±14,1 нмоль/л*с), индекс сбалансированности был самым высоким и составил 38,16±11,45 (р<0,05), повышенный (в 1,5 раза) уровень α2-МГ (1,31±0,18 против 0,85±0,19 мкМ/л*с в контрольной группе; р<0,05)-защитная компенсаторная реакция ингибирующей системы, препятствующей дисбалансу протеиназно-ингибиторной системы, имели также высокий уровень эндогенной интоксикации – уровень СМ был выше в 2,14 раза (р<0,05) по сравнению с контрольной группой, что свидетельствовало о недостаточной эффективности проводимой терапии и степени прогрессирования эндогенной интоксикации [6].

У детей с МВ, у которых ТпА находилась в диапазоне физиологической нормы (45,21±13,08 против 46,7±14,1 нмоль/л*с в контрольной группе; р>0,05), но при этом регистрировалась низкая ингибирующая активность α1-АТ (1,62±0,52 против 4.1±0,7 мкМ/л*с в контрольной группе; р<0,05), коэффициент сбалансированности превысил контрольные значения в 2,5 раза (29,04±10,88 против 11,8±3,6 в контрольной группе; р<0,05), регистрировалась высокая частота поражения печени (цирроз – у 18%, гепатопатии – у 82% детей), более выраженный дисбаланс протеиназно-ингибиторной системы (ТпА/α1-АТ в 2,8 раза выше аналогичного показателя в контрольной группе) за счет значительного дефицита ингибиторного звена (α1-АТ снижен в 2,1 раза; р<0,05; α2-макроглобулин повышен незначительно 0,98±0,18 против 0,85±0,19 в контрольной группе; р>0,05). Уровень эндогенной интоксикации в этой группе был в 2,8 раза (р<0,05) выше по сравнению с контролем. Установлено, что по мере развития тяжести МВ интоксикация прогрессировала [6].

Стабильно высокий уровень эндогенной интоксикации детей с МВ составляет одно из звеньев патогенеза прогрессирования МВ и развития легочных осложнений, опред...

Одинаева Н.Д., Кондратьева Е.И., Пилат Т.Л., Фатхуллина И.Р., Жекайте Е.К., Кузнецова Ю.Г.