Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №2 / 2019
Эффективность противовирусной терапии хронического гепатита С у пациентов с недифференцированной дисплазией соединительной ткани
1) ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава России, Иваново, Россия;
2) ГБУ «Республиканский клинический центр инфекционных болезней», Грозный, Россия
Цель исследования. Определение влияния синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ) на эффективность противовирусной терапии (ПВТ) у больных с хроническим гепатитом С (ХГС).
Материалы и методы. В исследование были включены пациенты (п = 71), получавшие ПВТ по поводу ХГС, которых разделили на 2 группы: в 1-ю вошли 48 больных с признаками НДСТ, во 2-ю – 23 больных без НДСТ.
Результаты. На фоне двойной ПВТ устойчивый вирусологический ответ (УВО) в 1-й группе получен в 75% случаев, во 2-й – в 91,3%. У пациентов с генотипа 1 УВО в 1-й группе регистрировали в 64% случаев, во 2-й – в 84,6%. У пациентов с HCV генотипов 2 и 3 достижение УВО было еще выше: в 1-й группе – у 86,9% пациентов, во 2-й – у 100%.
Заключение. Эффективность ПВТ ХГС сопряжена с наличием у больного диспластических проявлений. Назначение двойной ПВТ у пациентов с ХГС, вызванным HCV генотипов 2 и 3, и синдромом НДСТ приводит к формированию УВО в 87% случаев, при HCV генотипа 1 – в 64% случаев. У пациентов без НДСТ УВО достигает 100% при с ХГС, вызванным HCV генотипов 2 и 3, и 85% – при HCV генотипа 1. Наличие синдрома НДСТ существенно влияет на частоту и выраженность побочных явлений, возникающих в ходе ПВТ.
Прогнозирование эффективности какого-либо вида лечения – одно из перспективнейших направлений развития медицины, независимо от области и вида деятельности. Для оценки эффективности противовирусной терапии (ПВТ) хронических вирусных гепатитов (ХВГ) изучаются новые факторы, которые, по мнению исследователей, прямо или косвенно влияют на исход лечения. Тем не менее количество перспективных в отношении противовирусного лечения ХВГ предикторов становится больше, их число увеличивается с каждым днем, но прогнозировать эффективность терапии хотя бы на уровне 95% у конкретного пациента до сих пор не удается [1–3].
Не изученной остается роль нарушений морфофункциональной структуры соединительной ткани в развитии и прогрессировании патологического процесса в печени, несмотря на то что соединительная ткань, являясь повсеместно распространенной в организме, участвует во всех процессах [4, 5]. Врожденные дефекты биосинтеза коллагена и других компонентов соединительной ткани ведут к формированию разнообразных клинико-функциональных нарушений, способствуют активации фиброгенеза, в том числе и в печени, ускоряют формирование цирроза печени (ЦП) и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).
Синдром недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ) является генетически детерминированным состоянием и характеризуется дефектами волокнистых структур и основного вещества соединительной ткани, приводящем к расстройству гомеостаза на тканевом, органном и организменном уровнях в виде различных морфо-функциональных нарушений висцеральных и локомоторных органов с прогредиентным течением [6].
В настоящее время под термином НДСТ понимают нозологически самостоятельный синдром мультифакториальной природы, проявляющийся внешними фенотипическими признаками и клинически значимой дисфункцией одного или нескольких внутренних органов [5].
Следует признать, что в настоящее время не существует препаратов и схем для лечения больных ХВГ, которые могли бы быть признаны абсолютно эффективными, приводящими к достижению стопроцентного гарантированного стойкого вирусологического ответа. Поэтому, оптимизация отбора больных с учетом предикторов эффективности ПВТ является важным условием индивидуализации лечения ХВГ и, в конечном счете, повышения эффективности терапии.
Цель исследования – определение влияния синдрома НДСТ на эффективность ПВТ у больных с ХГС.
Материалы и методы
В исследовании принял участие 71 пациент с ХГС в возрасте от 23 до 65 лет (средний возраст – 43,16 ± 6,24 года), находившийся на лечении в ГБУ «Республиканский центр инфекционных болезней» (Грозный, Чеченская Республика), получивший за период с 2014 по 2016 г. ПВТ в рамках республиканской программы по лечению ХВГ. Среди пациентов было 37 (52,11%) мужчин и 34 (47,89%) женщины. 68 (95,77%) участников исследования работали. HCV генотипа 1 определен у 38 (53,52%) пациентов, генотипов 2 или 3 – у 33 (46,48%) человек.
Пациентов разделили на 2 группы: в 1-ю вошли 48 больных с ХГС и признаками НДСТ, во 2-ю – 23 больных с ХГС без клинических признаков НДСТ.
Исследование проводили в соответствии с требованиями Конвенции о правах человека и биомедицине (1997) и Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации (2000) с разрешения этического комитета. У всех пациентов было получено письменное добровольное информированное согласие на участие в исследовании.
В исследование были включены пациенты:
- старше 18 лет;
- с верифицированным диагнозом ХГС;
- ранее не получавшие ПВТ по поводу ХГС;
- не употреблявшие психоактивные вещества парентерально в последние 6 мес.
Критериями исключения пациентов из исследования были:
- возраст моложе 18 лет;
- наличие беременности у женщин;
- сопутствующие онкологические и аутоиммунные заболевания;
- ВИЧ-инфекция.
Общеклиническое, лабораторное и инструментальное обследование проводили в соответствии со стандартами по ведению пациентов с ХВГ1. Диагноз ХГС устанавливали на основании обнаружения РНК HCV и наличия маркеров гепатита С.
Проводили генотипирование HСV с помощью ...