Эффективность различных режимов дозирования олокизумаба у пациентов с легким и среднетяжелым течением новой коронавирусной инфекции COVID-19

Цель исследования. Определение профиля пациентов и оценка эффективности применения различных доз и способов введения препарата олокизумаб у пациентов с COVID-19 легкого и среднетяжелого течения.
Материалы и методы. Проведено многоцентровое ретроспективное неинтервенционное исследование RESMICA. В него были включены данные 1104 пациентов с легким и среднетяжелым течением COVID- 19, которые получали терапию олокизумабом в дозах 64 или 128 мг подкожно (п/к) или внутривенно (в/в). Применяли статистические тесты и моделирование с поправкой на демографические характеристики, исходное состояние пациентов и факторы риска.
Результаты. Олокизумаб в дозе 64 мг п/к назначали преимущественно пациентам с легкой или среднетяжелой формой COVID-19 с невысоким уровнем коморбидности и умеренно выраженными признаками воспаления, в дозе 128 мг п/к – пациентам со схожим профилем, но значительно более высоким уровнем коморбидности. Препарат в дозах 64 или 128 мг в/в назначали преимущественно пациентам со среднетяжелым течением COVID-19 и более выраженными признаками заболевания.
Заключение. Применение олокизумаба в дозе 128 мг снижает вероятность неблагоприятного исхода COVID-19.

Воспаление является ключевым механизмом в патогенезе новой коронавирусной инфекции COVID-19. Прогрессирование воспалительных реакций приводит к развитию пневмонии, цитокинового шторма, острого респираторного дистресс-синдрома и летального исхода [1, 2]. В связи с этим возрастает роль упреждающей противовоспалительной терапии (УПТ), целью которой является предотвращение или купирование симптомокомплекса гипервоспаления.

Согласно Временным методическим рекомендациям «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» [3], в качестве УПТ следует использовать ингибиторы янус-киназ или рецепторов интерлейкинов 1 и 6 (ИЛ-1 и ИЛ-6), ингибиторы самого ИЛ-6, а также системные глюкокортикостероиды.

Олокизумаб (Артлегиа) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое связывается с ИЛ-6, нейтрализуя его эффекты [4]. Препарат доказал свою эффективность и безопасность в терапии пациентов с ревматоидным артритом [5], а также в качестве патогенетической терапии COVID-19.

Он рекомендован для лечения пациентов с легким течением и наличием факторов риска тяжелого течения COVID-19 в дозе 64 мг подкожно (п/к), для пациентов со среднетяжелым течением – в дозе 64–128 мг внутривенно (в/в), при тяжелом или крайне тяжелом течении – в дозе 128 мг в/в. Препарат вводят однократно, при недостаточном эффекте возможно повторное введение.

Достижение максимальной концентрации препарата при введении в/в происходит значительно быстрее, чем при введении п/к. В ходе открытого многоцентрового рандомизированного клинического исследования RESET (CL04041094) определяли фармакокинетические параметры олокизумаба при однократном введении в/в пациентам с COVID-19 [6]. Медиана (Ме) Tmax (время достижения максимальной концентрации) при введении в/в дозы 128 мг составила 6 [2; 18] ч. В исследованиях с участием пациентов с ревматоидным артритом при введении в/в в дозе 1 мг/ кг Ме Tmax олокизумаба составила 2 [2; 14] ч соответственно. В то же время при введении препарата п/к пациентам с ревматоидным артритом в дозах 1 и 3 мг/ кг Ме Tmax составили 313 и 171 ч соответственно. Таким образом, с учетом высокой скорости патогенетических процессов, возникающих при COVID-19, введение олокизумаба в/в может способствовать более благоприятному прогнозу.

Материалы и методы

RESMICA (CL04041178) представляет собой многоцентровое неинтервенционное ретроспективное исследование, целью которого является определение профиля пациентов и оценка эффективности применения различных доз и способов введения препарата олокизумаб у пациентов с COVID-19 легкого и среднетяжелого течения.

Исследование проводили в период с января 2021 г. по октябрь 2022 г. На протяжении этого периода в клинических центрах не отмечалось значимых проблем с доступностью препарата, а врачи имели возможность свободно назначать олокизумаб в любой из рекомендованных доз. Около 25% пациентов, данные которых были использованы для анализа, проходили лечение COVID-19 в период с января 2021 г. по январь 2022 г., когда доминирующим вариантом SARS-CoV-2 на территории России был дельта (B.1.617.2). Остальные пациенты были госпитализированы в период, когда доминирующим вариантом SARS-CoV-2 стал омикрон, который характеризуется значительно более низкой летальностью и более высокой контагиозностью по сравнению с вариантом дельта. Никаких дополнительных лечебных и диагностических процедур пациентам в рамках исследования не проводилось. Сбор данных осуществляли анонимно ретроспективно, в связи с чем подписание информированного согласия пациентами не требовалось.

Протокол исследования RESMICA был рассмотрен и одобрен Независимым междисциплинарным Комитетом по этической экспертизе клинических исследований, а также локальными этическими комитетами при исследовательских центрах. Исследование проводилось на базе 14 клинических центров в Российской Федерации.

Изучали медицинские данные пациентов, собранные в начале госпитализации, в день начала терапии (исходная точка), а также на протяжении госпитализации в дни 2 ± 1, 4 ± 1, 7 ± 1, 10 ± 1, 14 ± 1, 28 ± 1 от начала терапии олокизумабом. В качестве данных об исходной точке могла быть использована информация из точки «начало госпитализации», если терапию начинали в день госпитализации или на следующий день. Анализировали анамнез основного заболевания, демографические и антропометрические характеристики, данные о сопутствующих заболеваниях и их терапии, результаты лабораторных обследований, сатурацию, температуру тела, результаты компьютерной томографии (КТ), информацию о назначении кислородной поддержки, переводе в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) и других значимых медицинских событиях.

В исследовании участвовали лица старше 18 лет с подтвержденным диагнозом COVID-19 легкого или среднетяжелого течения, которые были госпитализированы и получали терапию олокизумабом в одном из режимов дозирования: 64 мг п/к, 128 мг п/к, 64 мг в/в или 128 мг в/в.

Критерии включения: наличие патологи...

Бакиров Б.А., Агафьина А.С., Тавлуева Е.В., Лесина В.С., Костина Н.Э., Игнатова Г.Л., Островерхов О.П., Речник В.Н., Солдатов В.М., Демко И.В., Муха Т.А., Бахтина В.А., Кунцевич Е.В., Симакова А.И., Воробьев А.С., Мозговая В.Г., Филон О.В., Петкова А.В., Докукина Е.А., Ханонина Е.К., Самсонов М.Ю., Игнатьев В.Г.