Эффекты ипраглифлозина в группе пациентов с сахарным диабетом 2 типа, гипертонической болезнью и диастолической дисфункцией левого желудочка сердца в краткосрочном проспективном исследовании

Цель исследования: изучить влияние ипраглифлозина на метаболические, гемодинамические показатели, диастолическую функцию (ДФ) левого желудочка (ЛЖ), приверженность терапии и качество жизни больных с сахарным диабетом 2 типа (СД2), гипертонической болезнью (ГБ) и диастолической дисфункцией левого желудочка сердца (ДДЛЖ).
Материалы и методы: Проспективное когортное сравнительное исследование проведено на базе кафедры внутренних болезней и семейной медицины ДПО ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России. В соответствии с критериями включения/невключения в исследование были сформированы 2 группы по 30 пациентов (14/30 мужчин) с СД2, ГБ и ДДЛЖ. 1 группа получала ипраглифлозин 50 мг в сутки в монотерапии или в комбинации с другими сахароснижающими препаратами. Пациентам проводились общеклинические, лабораторно-инструментальные исследования, оценка физической работоспособности, качества жизни, приверженности терапии и переносимости препарата.
Результаты: В ходе наблюдения за 30 пациентами с СД2, ГБ и ДДЛЖ, получавшими ипраглифлозин, было отмечено улучшение метаболических показателей: снижение массы тела, индекса массы тела (ИМТ), окружности талии (ОТ), уровня триглицеридов, мочевой кислоты, аланинаминотрансферазы (АЛТ), глюкозы, гликированного гемоглобина (HbA1c), гемодинамических параметров (снижение уровня офисного АД, вариабельности дневного АД (ДАД), ночного среднего АД (САД), ДФ ЛЖ, субъективного статуса и качества жизни пациентов. Не зарегистрировано серьезных нежелательных явлений и досрочного выбывания участников из исследования по этой причине.
Заключение: Терапия ипраглифлозином в течение 12 недель в группе пациентов с СД2, ГБ и ДДЛЖ сопровождается положительной динамикой показателей метаболического статуса, уровня АД, ДФ ЛЖ со снижением общей доли лиц с ДДЛЖ, уровня N-концевого пропептида натрийуретического гормона (NT-proBNP) в сочетании с улучшением субъективного статуса и качества жизни пациентов при хорошей переносимости терапии и достаточной приверженности лечению.

Введение

Сердечно-сосудистые заболевания остаются основной причиной смертности пациентов с СД2 [1]. В Российской Федерации в структуре смертности пациентов с СД, по данным Федерального регистра сахарного диабета, ведущие позиции занимает хроническая сердечно-сосудистая недостаточность (СН) и атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания (АССЗ), суммарно формирующие 50,9% причин смерти [2]. Данные крупномасштабных клинических исследований неизменно подтверждают ключевую роль ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 (иНГЛТ2) для лечения СД2 с точки зрения профилактики АССЗ [3, 4]. Соответственно, частота назначения иНГЛТ2 пациентам с СД2 заметно возрастает, однако эксперты по-прежнему отмечают низкую долю назначений инновационных препаратов с доказанными преимуществами снижения сердечно-сосудистых и ренальных рисков, по данным отечественного регистра: в общей когорте больных СД2 доля иНГЛТ2 составляет до 8,7% [2]. Согласно концепции персонализированного выбора сахароснижающей терапии СД2, глифлозины являются препаратами приоритетного выбора в группе пациентов с факторами риска АССЗ [5]. Тем не менее доля назначения иНГЛТ2 пациентам с СД2 и ГБ, высоким риском развития АССЗ, по некоторым данным реальной клинической практики, сопоставимо низкая и составляет не более 10% [6]. Указанная группа пациентов заслуживает особого внимания с точки зрения перспектив первичных профилактических вмешательств, а также ввиду ограниченного количества исследований. В российских исследованиях были показаны финансово-экономические преимущества комбинированной сахароснижающей терапии на основе метформина с применением ипраглифлозина в сравнении с эмпаглифлозином и дапаглифлозином [7]. Вместе с тем на сегодняшний день отсутствуют целенаправленные проспективные клинические исследования сердечно-сосудистых эффектов ипраглифлозина у пациентов с СД2, ГБ без АССЗ.

Цель исследования: изучить влияние ипраглифлозина на метаболические параметры, уровень АД, ДФ ЛЖ, приверженность терапии и качество жизни больных с СД2, ГБ и ДДЛЖ.

Материалы и методы

Проведено проспективное когортное сравнительное исследование в группе пациентов с СД2, ГБ и ДДЛЖ на базе кафедры внутренних болезней и семейной медицины ДПО ФГБОУ ВО ОмГМУ МЗ РФ, БУЗОО «Клинический кардиологический диспансер» в период с 2023 по 2025 г. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России (протокол № 10 от 19.09.2023 г.). Критерии включения: наличие ГБ, СД2 и ДДЛЖ; возраст 18–65 лет; противодиабетическая и гипотензивная терапии неизменны в течение 12 недель, предшествующих включению в исследование (в т.ч. суточная доза инсулина не менялась более чем на 10 % в сравнении с суточной дозой на момент включения); HbA1c ≥7,0% и ≤10%, ИМТ < 40 кг/м2. Критерии невключения: возраст менее 18 и более 65 лет, HbA1c < 7,0% и >10%, СД I типа, симптоматическая артериальная гипертензия, фракция выброса (ФВ) ЛЖ сердца <40%, прием препаратов группы иНГЛТ-2, АрГПП-1, ИМТ более 40,0 кг/м2, фибрилляция предсердий; АССЗ, неатеросклеротические ССЗ (кардиомиопатии, миокардиты) в анамнезе; гемодинамически значимые пороки сердца, анемии различного генеза, сопутствующие заболевания или патологические состояния, не перечисленные выше, которые могут исказить результаты исследования (печеночная недостаточность, почечная недостаточность, злоупотребление алкоголем, употребление наркотиков, терапия системными глюкокортикоидами, изменение суточной дозы L-тироксина в течение 2 месяцев до включения в исследование, медикаментозная терапия ожирения, онкологическое заболевания и пр.). Всем пациентам проводились антропометрические, лабораторные и инструментальные исследования. Двухмерная эхокардиография выполнялась на аппарате Toshiba Aplio 400 (Япония) с оценкой ФВ ЛЖ по Симпсону, ДФ ЛЖ по стандартному протоколу одним оператором [8–10]. Для суточного мониторирования АД использовали регистратор Schiller, Швейцария, с последующим анализом результатов на IBM PC-совместимом компьютере (программа «МТ-200» БиПиЛаб Н #14060875 Rev.BP2005-01.04.00.2540). Для оценки функционального статуса и выносливости пациентов проводился тест с 6-минутной ходьбой (ТШХ) [11–13]. Оценка качества жизни проводилась с помощью опросника SF-36 [14]. Для оценки общих поведенческих аспектов отношения больных к приему лекарств использовалась шкала Мориски–Грина 8 [15, 16], для комплексной оценки приверженности терапии – опросник КОП-25 [17]. Все исследования повторялись через 12 недель наблюдения. Статистический анализ проводили с использованием программных пакетов анализа Microsoft Excel, Statistica 6,0 (StatSoft Inc., США). Данные записывались как медиана (Me), нижний квартиль (Q1) и верхний квартиль (Q3). При сравнении выборок...>

Сафронова С.С., Друк И.В., Канунникова О.И., Кореннова О.Ю., Подольная С.П., Клепацкая Т.Ю., Калинина И.Д.